Войти
| Болезнь Баттена | |
|---|---|
| Другие названия | Болезнь Шпильмейера – Фогта – Шегрена – Баттена, болезнь Баттена – Маю, Болезнь Фогта – Шпильмейера |
| Специальность | Эндокринология |
| Обычное начало | От 5 до 10 лет |
| Причины | Генетические |
| Частота | 3 на 100 000 рождений |
болезнь Баттена - это смертельное заболевание нервной системы, которое обычно начинается в детстве. Симптомы появляются обычно в возрасте от 5 до 10 лет. Часто это аутосомно-рецессивный. Это наиболее распространенная форма группы нарушений, называемых цероидными липофускинозами нейронов (NCL).
Хотя болезнь Баттена обычно рассматривается как ювенильная форма NCL (или «тип 3»), некоторые врачи используют термин болезнь Баттена для описания всех форм NCL. Исторически NCL классифицировались по возрасту начала заболевания как младенческие NCL (INCL), поздние младенческие NCL (LINCL), ювенильные NCL (JNCL) или взрослые NCL (ANCL). Было идентифицировано не менее 20 генов, связанных с болезнью Баттена, но ювенильный NCL, наиболее распространенная форма болезни Баттена, был связан с мутациями в гене CLN3. Впервые он был описан в 1903 году.
Ранние признаки и симптомы расстройства обычно появляются в возрасте от 2 до 10 лет с постепенным началом проблемы со зрением или судороги. Ранними признаками могут быть незаметные изменения личности и поведения, медленное обучение или регресс, повторяющаяся речь или эхолалия, неуклюжесть или спотыкание. Замедление роста головы у младенцев, плохое кровообращение в нижних конечностях (ногах и ступнях), снижение жировой и мышечной массы, искривление позвоночника, гипервентиляция и / или периоды задержки дыхания, скрежетание зубами и запор может произойти.
Со временем у пострадавших детей появляются умственные нарушения, обострение приступов и прогрессирующая потеря зрения, речи и моторики. Болезнь Баттена - неизлечимая болезнь; Ожидаемая продолжительность жизни варьируется в зависимости от типа или вариации.
У женщин с ювенильной болезнью Баттена первые симптомы появляются на год позже, чем у мужчин, но в среднем умирают на год раньше.
NCL - это семейство заболеваний, передающихся по аутосомно-рецессивному типу. В совокупности называемые болезнью Баттена, NCL ответственны за большинство педиатрических нейродегенеративных заболеваний. Конкретный тип NCL характеризуется возрастом появления симптомов и генетической мутацией. В настоящее время считается, что мутации в десяти генах приводят к развитию болезни Баттена; «заболеваемость составляет 1 на 12 500 живорожденных».
Болезнь Баттена имеет аутосомно-рецессивный образец наследования.Ген CLN3 расположен на коротком плече хромосома 16 в положении гена 12.1 (16p12.1), и мутации в этом гене являются основной причиной ювенильного NCL. Более конкретно, 73% случаев болезни Баттена вызваны делецией 1,02 т.п.н. в этом гене, CLN3, которая вызывает сдвиг рамки считывания, в результате чего образуется усеченный мутантный генный продукт длиной всего 181 аминокислоту по сравнению с продуктом гена дикого типа. длиной 438 аминокислот. Нормально функционирующий CLN3 кодирует гидрофобный трансмембранный белок, который в основном локализован в лизосоме; однако вместо этого было обнаружено, что продукт мутантного гена из 181 аминокислоты в первую очередь локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. Точная функция продукта гена CLN3 остается неизвестной.
Болезнь Баттена встречается редко; неправильный диагноз может привести к увеличению медицинских расходов, семейному стрессу и вероятности использования неправильных форм лечения, что может усугубить состояние пациента. Тем не менее, болезнь Баттена можно диагностировать, если ее правильно выявить. Нарушение зрения - наиболее часто наблюдаемый симптом болезни. Возникновение у детей более распространено, чем у подростков или взрослых. Детям или взрослым с подозрением на болезнь Баттена сначала следует обратиться к окулисту или окулисту. Будет выполнено обследование глазного дна, которое поможет выявить общие нарушения зрения, такие как зернистость пигментного эпителия сетчатки в центральной желтой области. Хотя это также наблюдается при множестве других заболеваний, потеря глазных клеток является предупреждающим признаком болезни Баттена. Если подозревается болезнь Баттена, для точного подтверждения диагноза проводится ряд тестов, в том числе:
Болезнь Баттена - неизлечимая болезнь; FDA одобрило Brineura (церлипоназа альфа ) в качестве средства для лечения конкретной формы болезни Баттена. Brineura - первое одобренное FDA средство для замедления потери способности ходить (передвижение) у педиатрических пациентов с симптомами в возрасте 3 лет и старше с поздним инфантильным нейрональным цероидным липофусцинозом 2 типа (CLN2), также известным как дефицит трипептидилпептидазы-1 (TPP1). Паллиативное лечение симптоматическое и поддерживающее. Одно лекарство, антисмысловой олигонуклеотид, milasen, описанное в The New England Journal of Medicine, считается первым «индивидуальным» лечением генетического заболевания. Он назван в честь Милы Маковец, единственной пациентки, которая может когда-либо его принимать. (Это могло бы помочь другому чрезвычайно редкому пациенту с такой же мутацией, что и у Милы.)
Болезнь Баттена названа в честь британского педиатра Фредерика Баттена, который первым описал в 1903 году. Также известна как Шпильмейер - Фогт - Шегрен - болезнь Бэттена, это наиболее распространенная форма группы заболеваний, называемых нейрональным цероидным липофусцинозом ( NCL). Хотя болезнь Баттена обычно рассматривается как ювенильная форма NCL, некоторые врачи используют термин болезнь Баттена для описания всех форм NCL.
Мемориальная скульптура в Восточном парке Прогресс-Френчменс-Бэй, Пикеринг, Онтарио, Канада, посвященный детям, которые потеряли или потеряют свою жизнь из-за болезни Баттена В июне 1987 года в Медицинском колледже Вейл Корнелл г. Корнельский университет изучит метод генной терапии для лечения признаков и симптомов LINCL. Экспериментальный препарат работает, доставляя в мозг вектор-переносчик генов под названием AAV2CUhCLN2. Несмотря на то, что исследование не было подобранным, рандомизированным или слепым и в нем не было одновременной плацебо / фиктивной контрольной группы, оценка первичной переменной исхода предполагает замедление прогрессирования LINCL у леченных детей.
Исследователи полагают, что неврологический дефицит часто в JNCL может быть из-за сверхактивных рецепторов AMPA в мозжечке. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи вводили больным мышам препараты-антагонисты AMPA. Моторные навыки пораженных мышей показали значительное улучшение после лечения антагонистами, что подтвердило гипотезу о том, что неврологический дефицит JNCL вызван сверхактивными рецепторами AMPA. Это исследование может в конечном итоге помочь облегчить неврологический дефицит JNCL у людей.
В ноябре 2006 года, после получения разрешения от FDA, нейрохирург Натан Селден, педиатр Боб Штайнер и его коллеги из Doernbecher Детская больница в Орегонском университете здоровья и науки начала клиническое исследование, в котором очищенные нервные стволовые клетки были введены в мозг Дэниела Кернера, шестилетнего ребенка с Болезнь Баттена, который потерял способность ходить и говорить. Этот пациент был первым из шести, кто получил инъекцию продукта стволовых клеток от StemCells Inc., компании Palo Alto biotech. Считается, что это первые трансплантаты стволовых клеток плода в мозг человека. К началу декабря ребенок достаточно хорошо выздоровел, чтобы вернуться домой, и появились некоторые признаки возвращения речи. Однако основная цель клинических испытаний фазы I заключалась в изучении безопасности трансплантации. В целом, данные фазы I продемонстрировали, что высокие дозы нервных стволовых клеток человека, доставленные с помощью процедуры прямой трансплантации в несколько участков головного мозга с последующей 12-месячной иммуносупрессией, хорошо переносились всеми шестью пациентами, включенными в исследование. Медицинское, неврологическое и нейропсихологическое состояние пациентов после трансплантации соответствовало нормальному течению заболевания. Дэниел Кернер умер 20 августа 2009 года.
В 2010 году Чери и Джим Флорес пожертвовали 2 миллиона долларов, что стало самым большим подарком в истории исследований болезни Баттена, а фонд Beyond Batten Disease Foundation выделил 500 000 долларов на создание лабораторий для итальянских исследователей.. Баллабио, Сардиелло и их коллеги из Научно-исследовательского неврологического института Яна и Дэна Дунканов Детской больницы Техаса. [14]
В течение 2011 года в Университете Рочестера начались первые контролируемые клинические испытания препарата от болезни Баттена [15]. В исследование были включены 30 пациентов, у которых наблюдались признаки болезни в надежде замедлить ее прогресс.
В ноябре 2013 года Медицинский колледж Вейля Корнельского университета начал набор участников для исследования безопасности вектора переноса генов [16], описанного как нерандомизированное исследование безопасности и эффективности. В рамках исследования, начатого Университетом Рочестера в марте 2014 года. Микофенолят мофетил проходит испытания для определения его эффективности и безопасности с использованием вектора для переноса генов.
При сложных заболеваниях, таких как Баттен, методы лечения, которые затрагивают несколько аспектов заболевания одновременно, имеют потенциал более высокого воздействия, чем те, которые сосредоточены на одном аспекте. «Использование нескольких стратегий лечения может дать дополнительные преимущества для пациенты с нейродегенеративными заболеваниями, но преимущества этого подхода должны быть тщательно взвешены с дополнительными побочными эффектами, которые может вызвать комбинированное лечение », - пишут исследователи. Медицинская бригада также отметила, что «в течение последних двух десятилетий ученые и клиницисты из сообщества, занимающегося болезнью Баттена, работали над тем, чтобы обеспечить беспрецедентный темп прогресса в направлении эффективного лечения. «Недавний прогресс в исследованиях болезни Баттена вселяет надежду на то, что в ближайшее время будут доступны эффективные и целенаправленные методы лечения», - заявили исследователи, отметив, что «сообщество исследователей болезни Баттена становится моделью того, насколько действенные и действенные исследования редких заболеваний могут быть выполнены при совместной работе. ”
Одно лекарство, антисмысловой олигонуклеотид, milasen [10], описанное в The New England Journal of Medicine [11], считается первым «индивидуальным» лечением генетического заболевания.. Он назван в честь пациента, для которого он был разработан, и единственного человека, который может когда-либо его принимать, Милы Маковец, у которой есть Batten CLN7. Более подробную информацию об этой истории можно найти на веб-сайте Mila's Miracle Foundation.
 | На Викискладе есть материалы, связанные с Болезнь Баттена. |
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
