AH-1058

AH-1058представляет собой липофильный антиаритмический блокатор кальциевых каналов, синтезированный фармацевтическими исследовательскими лабораториями Ajinomoto Co., Inc в Кавасаки, Япония. Это производное ципрогептадина, соединения с известным антисеротоническим, антигистаминным действием и блокирующими свойствами кальциевых каналов. Название ИЮПАК для AH-1058: 4- (5H-дибензо [a, d] циклогептен-5-илиден) -1- [E-3- (3-метокси-2-нитро) фенил -2-пропенил] пиперидин гидрохлорид.

• 1 Применение в медицине
• 2 Фармакология
  • 2.1 Механизм действия
  • 2.2 Механизм действия
• 3 Ссылки

AH-1058 отображает характеристики антиаритмических средств IV класса (блокаторы кальциевых каналов L-типа). Также наблюдались антиаритмические характеристики класса I (блокатор натриевых каналов), но влияние AH-1058 на натриевые каналы непостоянно и неизвестно. Некоторые предлагаемые варианты использования AH-1058 включают лечение стенокардии, стеноза выходного тракта из-за обструктивной гипертрофической кардиомиопатии и желудочковых аритмий. Лечение этих состояний (долгосрочное и краткосрочное) возможно благодаря кардиоселективной природе AH-1058 и способности AH-1058 ингибировать кальциевые каналы и, таким образом, снижать сократимость сердца и потребление энергии.

Исследования сравнили AH-1058 к широко используемым и клинически доступным лекарствам, таким как верапамил (антиаритмический препарат IV класса) и атенолол (бета-блокатор ), для оценки эффективности АН-1058. Эффекты AH-1058 проявляются медленнее, но продолжительнее, чем эффекты верапамила и атенолола. Кроме того, минимальное влияние AH-1058 на общее сопротивление периферических сосудов является важным преимуществом перед атенололом и верапамилом, так как эти препараты можно принимать в течение длительного времени. для лечения заболеваний. Наконец, AH-1058 проявляет большую селективность в отношении сердечной ткани, чем верапамил и атенолол, с тем же уровнем активности, что и верапамил in vitro. Исследования AH-1058 были ограничены in vitro и in vivo моделями собак и морских свинок, причем in vitro проявлялась более высокая эффективность, чем in vivo. Наряду со сниженной активностью in vivo, уровни в крови не коррелируют с активностью AH-1058.

Механизм действия

AH-1058 представляет собой кардиоселективный кальций L-типа. блокировщик каналов. AH-1058 связывается с теми же сайтами на субъединице альфа-1 кальциевых каналов L-типа, что и фенилалкиламины (например, верапамил) и бензотиазепины ; оба являются хорошо известными блокаторами кальциевых каналов. Эти сайты на субъединице альфа-1 отличаются от активного сайта кальциевого канала, что означает, что AH-1058 связывает кальциевые каналы L-типа аллостерически для изменения активности. Кроме того, AH-1058, по-видимому, взаимодействует с несколькими состояниями кальциевых каналов L-типа (т.е. в состоянии покоя и в неактивном состоянии), подавляя кальциевые токи. Также было замечено незначительное влияние на натриевые каналы при более высоких концентрациях, но эти эффекты, по-видимому, различаются у разных видов.

Механизм действия

Кальцийблокирующая активность AH-1058 может уменьшить желудочковые сократимость, частота сердечных сокращений и проводимость через атриовентрикулярный узел. Кроме того, было показано, что AH-1058 снижает систолическое артериальное давление, минимально влияя на общее периферическое сосудистое сопротивление и не влияя на диастолическое артериальное давление. Порядок силы воздействия AH-1058 на сердечно-сосудистую систему следующий: сокращение желудочков>коронарный кровоток>>предсердно-желудочковая проводимость>синоатриальный автоматизм (уровень синоатриальной самоактивации).