ACADL

Ацил-КоА дегидрогеназа, длинноцепочечнаяпредставляет собой белок, который у человека кодируется геном ACADL ..

ACADL представляет собой ген, кодирующий LCAD (длинноцепочечную ацил-КоА дегидрогеназу), который является членом ацил-КоА семейство дегидрогеназ. Семейство ацил-КоА-дегидрогеназ в первую очередь отвечает за бета-окисление жирных кислот в митохондриях. Дисфункция LCAD связана со сниженной окислительной способностью жирных кислот и уменьшением тепловыделения. В результате дефицит LCAD коррелировал с повышенной сердечной гипертрофией, легочными заболеваниями и общей инсулинорезистентностью.

• 1 Структура
• 2 Функция
• 3 Исследования на животных
• 4 Клиническая значимость
• 5 См. Также
• 6 Ссылки
• 7 Внешние ссылки

Acadl представляет собой однокопийный ядерно-кодируемый ген размером примерно 35 т.п.н. Ген содержит 11 кодирующих экзонов размером от 67 до 275 пар оснований, прерванных 10 интронами размером от 1,0 до 6,6 т.п. Регуляторная область Acadl 5 ', как и другие члены семейства Acad, не имеет блока TATA или CAAT и богата GC. Эта область действительно содержит несколько предполагаемых цис-действующих элементов ДНК, распознаваемых либо SP1, либо членами стероидно-тироидного семейства ядерных рецепторов, что, как было показано, с другими членами семейства генов ACAD, играет важную роль в регулируемая экспрессия.

Фермент LCAD катализирует большую часть бета-окисления жирных кислот, образуя транс-двойную связь C2-C3 в жирной кислоте. LCAD работает с длинноцепочечными жирными кислотами, обычно между C12 и C16-acylCoA. LCAD необходим для окисления ненасыщенных жирных кислот, таких как олеиновая кислота, но кажется избыточным при окислении насыщенных жирных кислот.

Доказано, что окисление жирных кислот сберегает глюкозу в условиях голодания, а также требуется для метаболизм аминокислот, который необходим для поддержания адекватного производства глюкозы. LCAD регулируется механизмом обратимого ацетилирования с помощью SIRT3, при котором активная форма фермента деацетилируется, а гиперацетилирование снижает ферментативную активность.

У мышей с дефицитом LCAD наблюдаются Было показано, что они расходуют меньше энергии, а также подвержены переохлаждению, что можно объяснить тем фактом, что пониженная скорость окисления жирных кислот коррелирует с пониженной способностью выделять тепло. Действительно, когда мышей LCAD подвергали воздействию холода, экспрессия генов окисления жирных кислот в печени повышалась.

Поскольку ACADL является митохондриальным белком и членом семейства бета-окисления, существует много примеров при котором его дефицит коррелирует с митохондриальной дисфункцией и заболеваниями, которые в результате проявляются. Ген ACADL связан с защитой от диабета. В подтверждение, первичные дефекты способности митохондрий к окислению жирных кислот, как показано на мышах с нокаутом LCAD, могут приводить к накоплению диацилглицерина, иначе известному как стеатоз, а также к активации PKCepsilon и устойчивости к инсулину печени. У животных с дефицитом ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью LCAD и MCAD работают для компенсации пониженной способности окислять жирные кислоты; Однако эта компенсация невелика, и уровни окисления жирных кислот не возвращаются полностью к уровням дикого типа. Кроме того, было показано, что у LCAD нет механизма, который бы компенсировал его дефицит.

В сердце мыши с нокаутом LCAD в большей степени полагаются на окисление глюкозы, в то время как существует большая потребность в пополнении промежуточных продуктов метаболизма или анальплероз. Во время голодания повышенное использование глюкозы не может поддерживать гомеостаз у мышей с нокаутом LCAD. У мышей с нокаутом LCAD наблюдался более высокий уровень гипертрофии сердца, на что указывало увеличение толщины стенки левого желудочка и увеличение количества метаболической кардиомиопатии. Нокаутные мыши также имели повышенные уровни триглицеридов в миокарде, что является фенотипом пагубного заболевания. Добавки карнитина действительно снижали уровни триглицеридов у этих мышей с нокаутом, но не оказывали никакого влияния на гипертрофию или сердечную деятельность.

Ген ACADL также был связан с патофизиологией легочных заболеваний. Было показано, что у людей этот белок локализован в альвеолярных пневмоцитах человека II типа, которые синтезируют и секретируют легочное сурфактант. Мыши, у которых отсутствовал LCAD (- / -), имели дисфункциональные или пониженные количества легочного сурфактанта, необходимого для предотвращения инфекции; мыши, у которых не было этого белка, также показали значительно сниженную емкость легких в различных тестах.

Поскольку дефицит LCAD у людей еще не обнаружен, он также был обнаружен. постулировал, что LCAD играет важную роль в развитии бластоцели у человеческих эмбрионов.

• Ацил-КоА-дегидрогеназа

• Человеческий ACADL расположение генома и страница сведений о гене ACADL в обозревателе генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественное достояние.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте