Войти
| Синдром Юнга-Маддерса | |
|---|---|
 | |
| Макроскопическая патология образец из случая алобарной голопроэнцефалии, клинического проявления Янга - Синдром Мэддерса впервые был описан врачами Янг и Мэддерс как новое заболевание в 1987 году. |
Синдром Янга-Мэддерса, также известный как синдром псевдотрисомии 13 или синдром голопрозэнцефалии-полидактилии, является генетическим заболеванием, возникающим из-за дефектных и дублированных хромосом, которые приводят к голопрозэнцефалии, полидактилии, порокам развития лица и умственному развитию. умственная отсталость со значительной разницей в степени тяжести симптомов в известных случаях. Многие пациенты часто страдают несколькими другими генетическими нарушениями, а некоторые из них проявляются гипоплазией, заячьей губой, поражениями сердца и другими пороками сердца. В одном случае в 1991 г., а в другом - в 2000 г. заболевание было обнаружено у братьев и сестер, ставших результатом инцеста. Многие случаи диагностируются пренатально и часто у братьев и сестер. Случаи заболевания на пренатальном этапе почти смертельны, когда дети рождаются мертвыми.
Хотя сейчас считается, что более ранние случаи ошибочно диагностировались как другие генетические нарушения с аналогичной патологией - например, синдром Смита-Лемли-Опица - самое раннее публичное признание это состояние как новое, до сих пор неклассифицированное генетическое заболевание было констатировано двумя британскими врачами в Лестере в 1987 году. Хотя они идентифицировали состояние, позже названное их именем, они не идентифицировали ответственные генетические аномалии, но подозрение на связь с трисомией 13 из-за сходных симптомов. К концу десятилетия было зарегистрировано только одно или два случая, и группа из восьми врачей опубликовала тематическое исследование с пятью пациентами в 1991 году, в котором были определены вероятные хромосомные факторы, которые вызвали это состояние, подобное, но отличное от трисомии 13, и это название «синдром голопрозэнцефалии – полидактилии», основанное на двух наиболее часто встречающихся состояниях. Более поздние исследования показали, что это состояние может проявляться у пациентов с нормальным кариотипом без дупликации хромосом, а самые последние генетические исследования указывают на проблемы с кодом гена FBXW11 как вероятную причину.
Синдром Янга-Маддерса обнаруживается на стадии развития плода в основном из-за характерных последствий голопрозэнцефалии, спектра дефектов или пороков развития мозга и лицо. Лицевые дефекты, которые могут проявляться в глазах, носе и верхней губе, проявляющиеся циклопией, аносмией, или в росте только одного центрального резца и сильном перекрытии костей черепа. Имеются сердечные и в некоторых случаях легочные деформации. Другой характерной деформацией является двусторонняя полидактилия, и многие пациенты также страдают гипоплазией и деформациями половых органов.
Публикация в Journal of Medical Genetics в 1987 году доктором И. Янгом и Д. Мэддерсом из Лестерского королевского госпиталя в Соединенном Королевстве описала неизвестное тогда состояние при представлении «мертворожденного младенца мужского пола с пре-челюстной агенезией, двусторонним микрофтальмом, алобарной голопрозэнцефалией, гидроцефалией, дефектами межжелудочковой и межпредсердной перегородки, маленьким пенисом, двусторонним крипторхизмом и двусторонней постаксиальной полидактилией верхних конечностей». Оба врача отметили, что мать не употребляла наркотики, алкоголь или сигареты, и ребенок родился нормально после сорока одной недели беременности. Это был первый ребенок у родителей, которые не были родственниками и у них был успешный ребенок, однако этот ребенок был мертворожденным. В дополнение к двусторонней полидактилии имелось сильное перекрытие костей черепа и заячья губа. Из органов Янг и Мэддерс отметили отсутствие частей трехстворчатого клапана и другие небольшие сердечные дефекты, а также голопроэнцефалию. Оба доктора проконсультировались с различными медицинскими базами данных и, исключив синдром Меккеля из-за отсутствия почечных аномалий, пришли к выводу, что это состояние не было классифицировано. После более поздней классификации он был позже назван в честь двух врачей, хотя на момент публикации он был назван «псевдотрисомией 13» из-за сходства с состоянием Трисомия 13. Другой случай 1989 года с похожими симптомами был также опубликован как пример «псевдотрисомии 13», и не было никаких доказательств наличия дополнительной хромосомы, что также позволяет предположить, что трисомия 13 была отдельным заболеванием.
Двусторонняя полидактилия присутствовала в пяти пренатальных случаях, описанных в Журнале медицинской генетики 1991 года Верлоэсом, Эме и др. Продолжались единичные сообщения об этом случае, при этом «псевдотрисомия 13» стала обычным термином из-за схожего патология трисомии 13. Однако росло убеждение, что, в отличие от трисомии 13, синдром Янга-Маддерса не вызывается дублированием хромосомы, и на самом деле причина лежит в каком-то другом дефекте тринадцатой хромосомы. В 1991 году публикация в «Журнале медицинской генетики» группой из восьми врачей, основанная на исследовании случая с пятью пациентами, утверждала, что трисомия 13 и синдром Янга – Маддерса - это два разных состояния, и переименовали это расстройство, чтобы избежать путаницы. Их тематические исследования, если рассматривать их вместе, предполагают рецессивную генетическую причину, основанную на повторяющихся случаях полидактилии голопрозэнцефалии в вышеупомянутых пяти случаях, что привело к подозрению на аномалию в генетическом кодировании хромосомы 13. Хромосома тринадцать охватывает около 114 миллионов пар оснований (строительный материал ДНК ) и составляет от 3,5 до 4% всей ДНК в клетках. Проблемы с этой хромосомой являются причиной нескольких состояний, включая несиндромную глухоту, синдром Ваарденбурга и болезнь Вильсона.
Большинство случаев, обсуждаемых в журнале, были рождены еще до рождения, со смертью происходит между двадцатью шестью и тридцатью четырьмя неделями беременности. Все страдали симптомами синдрома Янга – Маддерса, различными сердечными заболеваниями и деформациями лица. Присутствовали характерная двусторонняя полидактилия и перекрытие пластин черепа, хотя у некоторых не было деформаций внутренних органов, а у других были только деформации легких. Гидроцефалия и голопрозэнцефалия присутствовали у всех. Публикация отметила работу Янга и Маддерса и предположила, что эти случаи связаны между собой, а также идентифицировала два случая, произошедших годом ранее - 1986, - которые до этого имели диагноз синдром Смита-Лемли-Опица. Врачи не приняли во внимание несколько других подобных генетических состояний, включая синдром Варади-Паппа и термин «синдром псевдотрисомии 13» как вводящий в заблуждение, отдав предпочтение «синдрому голопроэнцефалии-полидактилии».
После публикаций Verloes, A., S. Aymé et al. «синдром голопроэнцефалии-полидактилии» стал предпочтительным термином. Позже, в 1991 году, доктора Хеннекам и Ван Ноорт опубликовали отчет о дальнейших исследованиях с участием брата и сестры, в которых подчеркивалась вовлеченность генетических пороков сердца. Они также отметили, что родители были троюродными братьями. Пара братьев и сестер с голопрозэнцефалией и гипоплазией была распознана в 1993 году, причем у одного из братьев и сестер была полидактилия. К 1994 году у больного была выявлена средняя заячья губа, деформации сердца и гениталий, которые соответствовали тем, которые были обнаружены Янгом и Маддерсом. Был проведен обзор двадцати двух зарегистрированных случаев, в результате которых было обнаружено 20 случаев полидактилии. Анализы крови и кариотип были нормальными, что еще раз подтверждает различие между состоянием и трисомией 13. В 2000 году был опубликован другой случай, когда родители были двоюродными братьями и сестрами, что предоставило больше доказательств того, что состояние было аутосомно-рецессивным. В 2006 году в Journal of Human Genetics был опубликован отчет о пациенте мужского пола со всеми симптомами синдрома Янга-Маддерса, включая тяжелые лицевые деформации и умеренную умственную отсталость, основанный на генетическом исследовании 1993 года для выявления повторяющихся кодировок и других аномалий в гене FBXW11 как возможная причина состояния.
| Классификация | D |
|---|
