Реакция Ван Лойзена

Реакция Ван Лейзена представляет собой реакцию кетона с TosMIC, приводящую к образованию нитрил. Впервые он был описан в 1977 году Ван Леузеном и его сотрудниками. Когда используются альдегиды, реакция Ван Лейзена особенно полезна для образования оксазолов и имидазолов.

Механизм реакции состоит из начального депротонирования TosMIC, которое осуществляется легко благодаря электроноакцепторному эффекту как сульфоновой, так и изоцианидной групп. Атака на карбонил сопровождается 5-эндо-циклизацией (в соответствии с правилами Болдуина ) в 5-членное кольцо.

Если субстрат представляет собой альдегид, то устранение превосходного тозила выход из группы может произойти легко. После гашения образующаяся молекула представляет собой оксазол.

Если используется альдимин, образованный в результате конденсации альдегида с амином, тогда имидазолы могут быть получены с помощью того же процесса.

Когда вместо них используются кетоны, выведение не может происходить; скорее, процесс таутомеризации дает промежуточное соединение, которое после процесса раскрытия цикла и удаления тозильной группы образует N-формилированный алкенеимин. Затем его сольволизируют кислым спиртовым раствором с получением нитрильного продукта.

1. ^Van Leusen, Daan; Oldenziel, Отто; Ван Леузен, Альберт (1977). «Химия сульфонилметилизоцианидов. 13. Общий одностадийный синтез нитрилов из кетонов с использованием тозилметилизоцианида. Введение одноуглеродного звена». Дж. Орг. Chem. Американское химическое общество. 42(19): 3114–3118. doi : 10.1021 / jo00439a002.
2. ^Грасиас, Виджая; Гасецки, Алан; Джурич, Стеван (2005). "Синтез конденсированных бициклических имидазолов последовательными реакциями метатезиса Ван Лойзена / замыкания цикла". Орг. Lett. Американское химическое общество. 7 (15): 3183–3186. doi : 10.1021 / ol050852 +. PMID 16018616.