Войти
Цепь альфа-1А тубулина - это белок, который у человека кодируется ген TUBA1A .
TUBA1A - это структурный ген, который кодирует тубулин, продукт Alpha 1A. Продукт TUBA1A представляет собой альфа-тубулин, который участвует в образовании микротрубочек - структурных белков, которые участвуют в структуре цитоскелета. В частности, микротрубочки состоят из гетеродимера молекул альфа и бета-тубулина. Cowan et al. продемонстрировали, что bα1 является первичным α-тубулином головного мозга человека и что он экспрессируется исключительно в этой структуре посредством Нозерн-блоттинга. Miller et al. более подробно остановился на роли α-тубулинов и процессе развития и созревания нейронов, сравнивая экспрессию крысинских α-тубулинов Tα1 и T26. Эти два крысиных α-тубулина являются гомологами bα1 и kα1, что свидетельствует о том, что крысиный гомолог человеческого TUBA1A (Tα1) имел повышенную экспрессию во время расширения нейрональных процессов. Культивирование клеток феохромоцитомы с фактором роста нервов (NGF) индуцировало дифференцировку и развитие нейрональных процессов. Нозерн-блоттинг показал заметно повышенные уровни экспрессии мРНК Tα1; Экспрессия мРНК T26 минимально увеличивалась при воздействии NGF. Эти данные предполагают, что TUBA1A моделирует мозг, участвуя в управлении миграцией нейронов за счет способности микротрубочек легко образовывать и разрушать полимеры, расширять и втягивать отростки, вызывая нуклеокинез. Poirier et al. использовали гибридизацию РНК in situ, чтобы показать экспрессию TUBA1A в эмбрионе мышей; срезы эмбрионов на 16,5-й день эмбриона «показали сильную маркировку в конечном мозге, промежуточном и среднем мозге, развивающемся мозжечке, стволе головного мозга, спинном мозге и ганглиях задних корешков».
Микротрубочки эукариотического цитоскелета выполняют важные и разнообразные функции и состоят из гетеродимера альфа- и бета-тубулинов. Гены, кодирующие эти составляющие микротрубочек, принадлежат к суперсемейству тубулинов, которое состоит из шести различных семейств. Гены из семейств альфа, бета и гамма тубулина обнаруживаются у всех эукариот. Альфа- и бета-тубулины представляют собой основные компоненты микротрубочек, в то время как гамма-тубулин играет решающую роль в зарождении сборки микротрубочек. Существует множество генов альфа и бета тубулина, которые высоко консервативны среди видов. Этот ген кодирует альфа-тубулин и очень похож на ген Tuba1 мыши и крысы. Нозерн-блоттинг исследования показали, что экспрессия гена преимущественно обнаруживается в морфологически дифференцированных неврологических клетках. Этот ген является одним из трех генов альфа-тубулина в кластере на хромосоме 12q.
Было показано, что TUBA1A взаимодействует с PAFAH1B1.
Мутации гена TUBA1A клинически проявляются как лиссэнцефалия 3 типа. В целом лиссэнцефалия характеризуется агирией (отсутствие извилин и борозд в головном мозге - гладкий мозг), судорожной активностью, задержкой развития, а также умственной отсталостью и психомоторной отсталостью, часто в значительной степени. Симптомы лизэнцефалии Lis3 не особенно отличаются от генерализованной лизэнцефалии (Lis1, относящейся к PAFAH1B1). Диагноз лиссэнцефалии обычно ставится на основании профиля симптомов, тогда как отнесение к конкретному типу определяется с помощью микрочипа. Лечение симптоматическое; противосудорожные препараты при судорожной активности, гастростомия по кнопке g для кормления ребенка, физиотерапия при мышечных расстройствах. Мутация TUBA1A часто встречается в микролисэнцефалии
Keays et al. описывают мышь с мутацией гена TUBA1A, индуцированной N-этил-N-нитрозомочевиной. Соответствующая точечная мутация привела к S140G; сайт мутации участвует в N-сайте образовавшегося α-тубулина и участвует в стабилизации полимера α-β тубулина путем связывания GTP на этом сайте. Мутация S140G привела к образованию «нарушенного кармана связывания GTP». Авторы отмечают дефекты, связанные с корковыми слоями II / III и IV, особенно с миграцией корковых нейронов (по сравнению с аналогами дикого типа), показывая, что мутация S140G имеет ценность в качестве модели для детализации болезни, связанной с гомологом TUBA человека.
.. 
.. 