Войти
| Ситостеролемия | |
|---|---|
| Другие названия | Фитостеролемия |
 | |
| Аутосомно-рецессивный тип наследуется. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Ситостеролемия - редкое аутосомное рецессивно наследуемое липидное нарушение обмена веществ. Он характеризуется гиперабсорбцией и снижением экскреции с желчью пищевых стеринов (включая растительный фитостерин бета-ситостерин ). Здоровые люди поглощают только около 5% пищевых стеринов растений, но пациенты с ситостеринемией поглощают от 15% до 60% ситостерина, не выделяя его с желчью. Фитостерин кампестерин легче всасывается, чем ситостерин.
У пациентов с ситостеролемией развивается гиперхолестеринемия, сухожильные и туберозные ксантомы, преждевременное развитие атеросклероз и аномальные результаты гематологических тестов и тестов функции печени.
Ситостеролемия может иметь несколько общих клинических характеристик с хорошо охарактеризованной семейной гиперхолестеринемией (СГ), например, развитие ксантомы сухожилия В первые 10 лет жизни и развитие преждевременного атеросклероза. Однако, в отличие от пациентов с СГ, пациенты с ситостеролемией обычно имеют нормальный или умеренно повышенный уровень общих стеролов и очень высокие уровни растительных стеролов (ситостерин, кампестерин, стигмастерол, авеностерин) и 5α-насыщенных станолов в плазме. Уровни ситостерина в плазме у пациентов с ситостеролемией в 10-25 раз выше, чем у здоровых людей (8-60 мг / дл). Не все пациенты с ситостеролемией имеют ксантомы сухожилий, поэтому их отсутствие не должно использоваться для исключения этого диагноза.
Ксантомы могут появиться в любом возрасте, даже в детстве. Они могут присутствовать в виде подкожных ксантом на ягодицах у детей или в обычных местах (например, ахиллово сухожилие, сухожилия разгибателей кисти) у детей и взрослых. Ксантелазма и роговичная дуга встречаются реже. Может присутствовать уменьшение объема движений с возможным покраснением, отеком и теплом суставов из-за артрита. Кроме того, у пациентов с ситостеролемией могут развиваться гемолитические эпизоды и спленомегалия. Без лечения заболевание приводит к значительному увеличению заболеваемости и смертности. Ишемическая болезнь сердца и присущие ей последствия для здоровья являются основными причинами болезней и преждевременной смерти у нелеченных пациентов.
Предполагается, что это состояние приводит к дисфункции печени и циррозу в контексте ситостеролемии.
Клетки млекопитающих не могут использовать растительные стеролы. В норме растительные стеролы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта; всасывается менее 5% растительных стеролов по сравнению с примерно 40% абсорбированного холестерина. Печень предпочтительно выводит из организма растительные стеролы, а не холестерин. Недавно было показано, что диетические стерины пассивно проникают в клетки кишечника, и впоследствии подавляющее большинство из них перекачивается обратно в просвет кишечника белками-переносчиками АТФ-связывающих кассет (транспортер ABC).
Ситостеролемия передается по наследству как редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Было показано, что это является результатом мутаций в любом из двух соседних и противоположно ориентированных генов (ABCG5 и ABCG8), расположенных на хромосоме 2 в полосе 2p21 и кодирующих белки-переносчики ABC, названные стеролин-1 и стеролин-2, соответственно. Таким образом, активная перекачка обратно в кишечник пассивно всасываемых растительных стеролов нарушается, и печеночная секреция результирующего накопления этих стеролов снижается. Способность печени преимущественно выводить растительные стеролы с желчью, по-видимому, нарушена. Хотя синтез желчных кислот остается таким же, как у здоровых людей, общее выведение стеролов с желчью, как сообщается, составляет менее 50% у субъектов с ситостеролемией по сравнению с контрольными субъектами. Механизм снижения секреции печени неизвестен. У пациентов заметно снижен биосинтез холестерина в организме, связанный с подавлением гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазы печеночных, подвздошных и мононуклеарных лейкоцитов (ГМГ-КоА-редуктаза ), фермента, контролирующего скорость в пути биосинтеза холестерина. Связано ли это снижение с накоплением ситостерина, все еще остается спорным, но самые последние данные показывают, что вторичные эффекты неизвестных регуляторов, кроме ситостерина, могут приводить к снижению активности HMG-CoA редуктазы при заболевании. Это сочетается со значительно повышенной экспрессией рецептора липопротеина низкой плотности (LDL).
Диагноз ставится путем измерения концентрации в сыворотке растительных стеролов.
Заболевание лечится путем строгого сокращения потребления продуктов, богатых растительными стеролами (например, растительных масел, оливок и авокадо). Однако диетическая терапия часто никогда не бывает полностью достаточной для борьбы с этим заболеванием, поскольку растительные стеролы входят в состав всех растительных продуктов. Статины были использованы, и хотя эти более низкие уровни холестерина могут облегчить атеросклеротическое заболевание, уровни растительных стеролов недостаточно снижаются одним их применением.
Если одного диетического лечения недостаточно, можно рассмотреть возможность использования смол, связывающих желчные кислоты (например, холестирамин, колестипол ). В октябре 2002 года новый ингибитор абсорбции холестерина, эзетимиб, получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования при ситостеролемии. Этот препарат сейчас является стандартом лечения, так как он блокирует проникновение стерола и может использоваться в сочетании со смолами с желчными кислотами.
Наконец, в отдельных случаях проводилось обходное анастомозирование подвздошной кишки для снижения уровня растительных стеролов в организме, хотя эта терапия проводилась до появления эзетимиба.
В мировой литературе зарегистрировано около 80 случаев, поэтому это заболевание встречается относительно редко. Более чем вероятно, что ситостеролемия значительно недооценивается, и у многих пациентов, вероятно, ошибочно диагностируется гиперлипидемия.
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
