Войти
| Синдром Рубинштейна – Тайби | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром широкого большого пальца и большого пальца стопы или синдром Рубинштейна |
 | |
| Ребенок с синдромом Рубинштейна – Тайби | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Рубинштейна – Тайби ( СРТ) - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся низким ростом, умеренными и серьезными трудностями в обучении, характерными чертами лица и широкими пальцами рук и ног. Другие особенности расстройства у разных людей различаются. Эти характеристики вызваны мутацией или делецией в гене CREBBP и / или EP300, расположенном на хромосоме 16.
Люди с этим заболеванием имеют повышенный риск развития доброкачественных и раковых опухолей, лейкемии и лимфомы. Это состояние иногда наследуется по аутосомно-доминантному типу и встречается редко. Часто это происходит как de novo (не по наследству). Это происходит примерно у 1 из 125 000–300 000 рождений.
Черты лица (A), левая рука и ступня с широкими пальцами на руках и ногах (B, C), а на рентгеновском снимке обеих рук показаны короткие широкие большие пальцы рук (D). (Пороки развития конечностей и дисплазия скелета) Синдром Рубинштейна-Тайби проявляется с рождения и обычно характеризуется задержкой физического и когнитивного развития.
Типичные признаки расстройства включают:
Исследование, проведенное в 2009 году, показало, что дети с RTS чаще страдают избыточным весом, малой концентрацией внимания, двигательными стереотипами и плохой координацией. Исследование выдвинуло гипотезу о том, что выявленный ген CREBBP нарушает обучение моторным навыкам. Другое исследование показало связь с дефицитом долговременной памяти (LTM).
Он диагностируется, когда у человека идентифицируется гетерозиготный патогенный вариант гена CREBBP. Он демонстрирует аутосомно-доминантный образец наследования, но в некоторых задокументированных случаях показаны гетерозиготные особи, проявляющие мозаицизм зародышевой линии. Это состояние одинаково влияет на мужчин и женщин, и его часто ошибочно диагностируют с другими заболеваниями или ограниченными возможностями, которые приводят к задержке умственного развития.
Синдром Рубинштейна – Тайби наследуется по аутосомно-доминантному типу. Синдром Рубинштейна – Тайби - это синдром микроделеции с вовлечением хромосомного сегмента 16p13.3, который характеризуется мутациями в гене CREBBP. Различное количество материала удаляется из этого участка хромосомы и составляет спектр физиологических симптомов.
Ген CREBBP производит белок, который помогает контролировать активность многих других генов. Белок, называемый CREB-связывающим белком, играет важную роль в регулировании роста и деления клеток и необходим для нормального развития плода. Если одна копия гена CREBBP удалена или мутирована, клетки производят только половину нормального количества связывающего белка CREB. Снижение количества этого белка нарушает нормальное развитие до и после рождения, что приводит к появлению признаков и симптомов синдрома Рубинштейна – Тайби.
Мутации в гене EP300 ответственны за небольшой процент случаев синдрома Рубинштейна – Тайби. Эти мутации приводят к потере одной копии гена в каждой клетке, что снижает количество белка p300 вдвое. Некоторые мутации приводят к образованию очень короткой нефункциональной версии белка p300, в то время как другие не позволяют одной копии гена вообще создавать какой-либо белок. Хотя исследователи не знают, как уменьшение количества белка p300 приводит к специфическим особенностям синдрома Рубинштейна – Тайби, очевидно, что потеря одной копии гена EP300 нарушает нормальное развитие.
Модель мыши была идентифицирована для проведения экспериментальных исследовательских процедур. Модель продемонстрировала те же клинические симптомы, что и у людей, и стала основой для будущих исследований.
К сожалению, почти в 40% случаев ни ген, ни CREBBP, ни EP300 не могут быть причастны к причине заболевания. В этих случаях мутации в 16-й хромосоме нет, поэтому еще предстоит ответить на многие другие вопросы.
t отменяет или лечит RTS. Однако есть способы включить проблемы с почками, а также проблемы с зубами и речью. Не каждый пациент будет страдать от всех или нескольких симптомов, и не каждый пациент будет испытывать одни и те же симптомы, что означает, что они различаются от пациента к пациенту. Из-за наличия широкого спектра симптомов пациентов с RTS направляют к специалистам, которые сосредотачиваются на каждом конкретном симптоме. Нет специалиста по RTS. Например, пациенты пойдут к хирургу-ортопеду и физиотерапевту по поводу аномалий скелета и роста, таких как сколиоз, но пойдут к кардиологу, если они страдают сердечными аномалиями, или к стоматологу, если они страдают аномалиями зубов. Лица, страдающие когнитивным развитием, обычно проходят специальные образовательные программы и логопеды. Специалисты, к которым обращаются люди, подбирают симптомы, которые у них есть. Необходимы регулярные осмотры и мониторинг сердечных, стоматологических, слуховых и почечных аномалий. Пациентам и их семьям также рекомендуется генетическое консультирование.
Синдром Рубинштейна Тайби был впервые неофициально упомянут во французском ортопедическом медицинском журнале в 1957 году врачами из Греции: Михаилом, Мацукасом и Теодору. В медицинском журнале описан случай с 7-летним мальчиком с радикально искривленными / выгнутыми большими пальцами, длинным носом, мышечной гипотонией, а также с физическим и умственным недоразвитием. В то время тематическое исследование, упомянутое греческими врачами, считалось аномалией из-за того, что не было других зарегистрированных случаев детей с такими конкретными физическими и умственными характеристиками. Доктора, аккредитованные для открытия синдрома и, следовательно, носящие его имя, не знали об этом журнале во время своего открытия. Однако признается, что случай 1957 года, описанный во французском журнале ортопедической медицины, скорее всего, является первым зарегистрированным случаем RTS.
Д-р Джек Герберт Рубинштейн, американский педиатр, в 1958 г. сообщил об обследовании 3-летней девочки с необычными лицевыми и цифровыми признаками. Аналогичным образом, в том же году доктор Рубинштейн обследовал еще одного ребенка с аналогичными характеристиками, на этот раз 7-летнего мальчика.. Почувствовав поразительное сходство между этими двумя не связанными друг с другом случаями, доктор Рубинштейн попытался распространить фотографии и информацию об этих двух случаях в других клиниках США с 1959 по 1960 год. Доктор Джек Герберт Рубинштейн окончил Гарвардскую медицинскую школу и работал директором клиники Диагностическая клиника округа Гамильтон для умственно отсталых. Он много лет работал в области поведенческой педиатрии и педиатрии до открытия этого нового синдрома.
В 1961 году доктор Хушанг Тайби, иранско-американский детский радиолог, сообщил, что обследовал трехлетнего мальчика, у которого, по-видимому, был тот же синдром, который описал доктор Рубинштейн. Летом 1963 года доктор Тайби сообщил, что обследовал семерых детей с такими характеристиками, как широкие пальцы рук и ног, «необычные» черты лица и умственные отклонения - эти результаты были опубликованы в Американском журнале болезней детей, документируя эти характеристики. как синдром. Доктор Хушанг Тайби окончил медицинский факультет Тегеранского университета и работал в Министерстве здравоохранения. Позже в своей карьере он преподавал и практиковал педиатрическую радиологию в Оклахоме и Индиане. Вместе со своими коллегами он выявил три новых синдрома, среди которых синдром Рубинштейна – Тайби.
В 1992 году были выявлены первые генетические аномалии, которые служат маркерами синдрома Рубинштейна-Тайби. Считается, что эти аномалии затрагивают либо хромосому 16, либо хромосому 22. Конкретная хромосома, на которую влияет мутация, определяет тип синдрома Рубинштейна-Тайби, который может возникнуть. Мутация гена CREBP на хромосоме 16 приводит к первой форме RTS (наиболее распространенной). В то время как мутация гена EP300 на 22-й хромосоме характерна для второй формы RTS.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
