Ингибитор МЕК

Ингибитор МЕК представляет собой химическое или лекарственное средство, которое ингибирует митоген-активированной протеинкиназы киназы ферменты MEK1 и / или MEK2. Их можно использовать для воздействия на путь MAPK / ERK, который часто бывает сверхактивным при некоторых формах рака. (См. Путь MAPK / ERK № Клиническое значение. )

Следовательно, ингибиторы МЕКА имеет потенциал для лечения некоторых видов рака, особенно BRAF -mutated меланомы, и KRAS / BRAF мутировал колоректальный рак.

• 1 одобрен для клинического использования
• 2 В клинических испытаниях
• 3 другие
• 4 Доклиническое исследование
• 5 ссылки

• Биниметиниб (MEK162), одобренный FDA в июне 2018 года, в комбинации с энкорафенибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой BRAF V600E или V600K с положительной мутацией.
• Кобиметиниб или XL518, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2015 года для использования в комбинации с вемурафенибом (Zelboraf®) для лечения меланомы на поздних стадиях с мутацией BRAF V600E или V600K.
• Selumetinib, был фаза 2 клинических испытаний для немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), которые продемонстрировали улучшение в PFS, и в настоящее время в разработке фазы III в KRAS мутации положительных НМРЛА (SELECT-1, NCT01933932). Другие текущие клинические испытания ph 3 включают увеальную меланому (неудачно) и дифференцированную карциному щитовидной железы.
• Траметиниб (GSK1120212) одобрен FDA для лечения меланомы с мутацией BRAF. Также изучалась комбинация с ингибитором BRAF дабрафенибом для лечения меланомы с мутацией BRAF.

• PD-325901, для рака груди, рака толстой кишки и меланомы. Испытание фазы II для запущенного немелкоклеточного рака легкого «не достигло своей первичной конечной точки эффективности».

• CI-1040, PD035901
• ТАК-733, доклинический при множественной миеломе.

Клинически одобренный ингибитор MEK Кобиметиниб был исследован в сочетании с ингибированием PI3K на доклинических моделях рака легких, где комбинированный подход к лечению приводит к синергетическому противораковому ответу. Были предложены совместные терапевтические подходы для индукции улучшенного противоракового действия за счет блокады компенсаторной передачи сигналов, предотвращения или задержки приобретенной устойчивости к лечению и возможности уменьшения дозировки каждого соединения.