Клинические данные | ||
---|---|---|
Торговые названия | Брафтови | |
Другие названия | LGX818 | |
AHFS / Drugs.com | Монография | |
MedlinePlus | a618040 | |
Данные лицензии |
| |
Маршруты. введение | Пероральный | |
Класс препарата | Противоопухолевые препараты | |
Код ATC | ||
Правовой статус | ||
Правовой статус |
| |
Идентификаторы | ||
Название IUPAC
| ||
Номер CAS | ||
PubChem CID | ||
DrugBank | ||
ChemSpider | ||
UNII | ||
KEGG | ||
ChEMBL |
| |
Химические и физические данные | ||
Формула | C22H27ClFN 7O4S | |
Молярная масса | 540,01 г · моль | |
3D-модель (JSmol ) | ||
УЛЫБКИ
| ||
InChI
|
Энкорафениб (торговое наименование Брафтови ) представляет собой лекарственное средство для лечения некоторых меланом. Это низкомолекулярный ингибитор BRAF, который нацелен на ключевые ферменты в сигнальном пути MAPK. Этот путь встречается при многих различных видах рака, включая меланому и колоректальный рак. Вещество было разработано Novartis, а затем Array BioPharma. В июне 2018 года он был одобрен FDA в сочетании с биниметинибом для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой BRAF V600E или V600K с положительной мутацией.
Наиболее распространенная (≥25 %) побочными реакциями у пациентов, получавших комбинацию препаратов, были усталость, тошнота, диарея, рвота, боль в животе и артралгия.
Энкорафениб действует как АТФ-конкурентный ингибитор киназы RAF, снижая фосфорилирование ERK и подавляя регуляцию CyclinD1. Это останавливает клеточный цикл в фазе G1, вызывая старение без апоптоза. Следовательно, он эффективен только при меланомах с мутацией BRAF, которые составляют 50% всех меланом. Период полувыведения энкорафениба из плазмы составляет приблизительно 6 часов, что происходит в основном за счет метаболизма ферментов цитохрома P450.
Несколько клинических испытаний LGX818, отдельно или в сочетании с МЕК ингибитор MEK162, запущены. В результате успешных испытаний фазы Ib / II в настоящее время инициируются испытания фазы III.
Утверждение энкорафениба в США было основано на рандомизированном, активно контролируемом, открытое многоцентровое исследование (COLUMBUS; NCT01909453) с участием 577 пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. Пациенты были рандомизированы (1: 1: 1) для приема биниметиниба 45 мг два раза в день плюс энкорафениба 450 мг один раз в день, энкорафениба 300 мг один раз в день или вемурафениба 960 мг два раза в день. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.
Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием критериев ответа RECIST 1.1 и оценивалась слепым независимым центральным обзором. Медиана ВБП составила 14,9 месяцев для пациентов, получавших биниметиниб плюс энкорафениб, и 7,3 месяца для группы монотерапии вемурафенибом (отношение рисков 0,54, 95% ДИ: 0,41, 0,71, p <0.0001). The trial was conducted at 162 sites in Europe, North America and various countries around the world.