Энкорафениб

редактировать

Энкорафениб
LGX818 structure.svg
Клинические данные
Торговые названия Брафтови
Другие названияLGX818
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a618040
Данные лицензии
Маршруты. введение Пероральный
Класс препарата Противоопухолевые препараты
Код ATC
Правовой статус
Правовой статус
  • US:-only
  • EU:Только для Rx
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
  • ChEMBLashboard330 Comp 79>(EPA )
Химические и физические данные
Формула C22H27ClFN 7O4S
Молярная масса 540,01 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI

Энкорафениб (торговое наименование Брафтови ) представляет собой лекарственное средство для лечения некоторых меланом. Это низкомолекулярный ингибитор BRAF, который нацелен на ключевые ферменты в сигнальном пути MAPK. Этот путь встречается при многих различных видах рака, включая меланому и колоректальный рак. Вещество было разработано Novartis, а затем Array BioPharma. В июне 2018 года он был одобрен FDA в сочетании с биниметинибом для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой BRAF V600E или V600K с положительной мутацией.

Наиболее распространенная (≥25 %) побочными реакциями у пациентов, получавших комбинацию препаратов, были усталость, тошнота, диарея, рвота, боль в животе и артралгия.

Содержание

  • 1 Фармакология
  • 2 Клинические испытания
  • 3 История болезни
  • 4 Ссылки
  • 5 Внешние ссылки

Фармакология

Энкорафениб действует как АТФ-конкурентный ингибитор киназы RAF, снижая фосфорилирование ERK и подавляя регуляцию CyclinD1. Это останавливает клеточный цикл в фазе G1, вызывая старение без апоптоза. Следовательно, он эффективен только при меланомах с мутацией BRAF, которые составляют 50% всех меланом. Период полувыведения энкорафениба из плазмы составляет приблизительно 6 часов, что происходит в основном за счет метаболизма ферментов цитохрома P450.

Клинические испытания

Несколько клинических испытаний LGX818, отдельно или в сочетании с МЕК ингибитор MEK162, запущены. В результате успешных испытаний фазы Ib / II в настоящее время инициируются испытания фазы III.

История

Утверждение энкорафениба в США было основано на рандомизированном, активно контролируемом, открытое многоцентровое исследование (COLUMBUS; NCT01909453) с участием 577 пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. Пациенты были рандомизированы (1: 1: 1) для приема биниметиниба 45 мг два раза в день плюс энкорафениба 450 мг один раз в день, энкорафениба 300 мг один раз в день или вемурафениба 960 мг два раза в день. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием критериев ответа RECIST 1.1 и оценивалась слепым независимым центральным обзором. Медиана ВБП составила 14,9 месяцев для пациентов, получавших биниметиниб плюс энкорафениб, и 7,3 месяца для группы монотерапии вемурафенибом (отношение рисков 0,54, 95% ДИ: 0,41, 0,71, p <0.0001). The trial was conducted at 162 sites in Europe, North America and various countries around the world.

Литература

Внешние ссылки

  • "Энкорафениб". Портал информации о лекарствах. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-05-19 10:06:50
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте