Войти
Листериолизин O (LLO) - это гемолизин, продуцируемый бактерией Listeria monocytogenes, возбудитель, вызывающий листериоз. токсин может считаться фактором вирулентности, поскольку он имеет решающее значение для вирулентности L. monocytogenes.
Листериолизин O - неферментативный цитолитический тиол - активированный, холестерин -зависимый, порообразующий токсин белок ; следовательно, он активируется восстанавливающими агентами и ингибируется окислителями. Однако LLO отличается от других токсинов, активируемых тиолами, поскольку его цитолитическая активность максимальна при pH 5,5.
Максимально увеличивая активность при pH 5,5, LLO избирательно активируется в кислых фагосомах (средний pH ~ 5,9) клеток, фагоцитировавших L. monocytogenes. После того, как LLO лизирует фагосому, бактерия попадает в цитозоль, где может расти внутриклеточно. После высвобождения из фагосомы токсин имеет пониженную активность в более основном цитозоле.
Следовательно, LLO позволяет L. monocytogenes ускользать из фагосом в цитозоль, не повреждая плазматическую мембрану инфицированной клетки. Это позволяет бактериям жить внутриклеточно, где они защищены от внеклеточных факторов иммунной системы, таких как система комплемента и антитела.
LLO, также вызывает дефосфорилирование гистон H3 и деацетилирование гистона H4 на ранних этапах инфекции, до проникновения L. monocytogenes в клетку-хозяин. Активность порообразования не участвует в возникновении модификаций гистонов. Изменения гистонов вызывают подавление активности генов, кодирующих белки, участвующие в воспалительной реакции. Таким образом, LLO может играть важную роль в подрыве иммунного ответа хозяина на L. monocytogenes.
A PEST-подобная последовательность присутствует в LLO и считается необходимой для вирулентности, поскольку мутанты, лишенные последовательности, лизируют клетку-хозяина. Однако, вопреки предполагаемой роли PEST в деградации белка, данные свидетельствуют о том, что последовательность, подобная PEST, может регулировать продукцию LLO в цитозоле, а не усиливать деградацию LLO.
Листериолизин O кодируется геном hly, который является частью острова патогенности, называемого LIPI-1. Транскрипция hly, а также других факторов вирулентности L. monocytogenes в LIPI-1, активируется белком, кодируемым геном prfA. prfA терморегулируется элементом UTR терморегулятора PrfA, так что трансляция prfA происходит максимально при 37 ° C и почти бесшумно при 30 ° C. Поскольку 37 ° C находится в диапазоне нормальной температуры тела, белок PrfA, а также листериолизин O и другие факторы вирулентности, регулируемые PrfA, продуцируются только тогда, когда L. monocytogenes находится в организме хозяина.
Разрабатывается рекомбинантная вакцина БЦЖ против Mycobacterium tuberculosis, которая экспрессирует листериолизин O и не содержит уреазы C. Вакцина ΔureC hly + rBCG имеет значительно более высокую защиту, чем исходный штамм BCG, благодаря улучшенному представлению антигена. Листериолизин создает поры в фагосоме и позволяет бактериям проникать в цитозоль, поэтому антигены могут присутствовать как в классе I, так и в классе II Главный комплекс гистосовместимости и активировать CD8 и CD4 Т-клетки соответственно. Уреаза производит аммиак и создает базовую среду, которая ингибирует активность листериолизина, поэтому его нокаутируют для обеспечения оптимального pH.
