Имена | |
---|---|
Имя IUPAC 3-Гидрокси-2 - [(1R) -6-изопропенил-3-метилциклогекс-2-ен-1-ил] -5-пентил-1,4-бензохинон | |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
3D-модель (JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
Свойства | |
Химическая формула | C21H28O3 |
Молярная масса | 328,445 г / моль |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Y (что такое ?) | |
Ссылки в информационном окне | |
HU-331 представляет собой хинон антиканцерогенный препарат, синтезированный из каннабидиола, каннабиноида растения Cannabis sativa. Он показал высокую эффективность против онкогенных клеток человека. HU-331 не вызывает остановки клеточного цикла, апоптоза клеток или активации каспазы. HU-331 ингибирует ДНК топоизомеразу II даже в наномолярных концентрациях, но продемонстрировал незначительный эффект на действие ДНК топоизомеразы I. Каннабиноидный хинон HU-331 является очень специфическим ингибитором топоизомеразы II по сравнению с наиболее известными противораковыми хинонами. Одной из основных целей этих исследований является разработка нового соединения, производного от хинона, которое обеспечивает противо- неопластическую активность, сохраняя при этом низкую токсичность в терапевтических дозах.
Ингибиторы топоизомеразы могут действовать на двух разных уровнях. Сначала ингибирование топоизомеразы, которая стабилизирует комплекс топоизомераза-ДНК и, таким образом, вводит разрывы ДНК в проводах, которые приводят к апоптозу, затем ингибирует каталитическую активность топоизомеразы, которая препятствует активности этих ферментов без разрыва Цепи ДНК. HU-331, по-видимому, является каталитическим ингибитором топоизомеразы II, вероятно, посредством ферментативного связывания с белком. Эта молекула не вызывает повреждений ДНК, но защищает клетки от повреждений, естественных или вызванных другими ингибиторами топоизомеразы II, которые действуют как ингибиторы топоизомеразы. Даже когда 60% клеток-мишеней уничтожаются обработкой HU-331, содержимое ядер других клеток остается невредимым, с меньшим разрывом цепей ДНК, которые контролируют важные клеточные функции.
Доксорубицин, как и другие противораковые хиноны, в течение многих лет использовался для химиотерапии рака человека. Механизм действия этих лекарств был предметом значительных споров, поскольку химиотерапевтические лекарственные средства оказывают свое цитотоксическое действие на клетки-мишени посредством неспецифических механизмов. Доксорубицин повреждает ДНК посредством интеркаляции, образования активных форм кислорода и ингибирования ДНК-топоизомеразы I и II. Это приводит к разрыву цепей одно- и двухцепочечных ДНК. Белки, связанные с этими разрывами, представляют собой топоизомеразу II, и повреждение ДНК катализируется этим ферментом. Таким образом, хотя доксорубицин и другие антрахиноны действуют посредством многих механизмов, таких как апоптоз, отмена клетки клеточного цикла, активация каспаз, генерация ROS, ингибирование обе топоизомеразы, активация внутриклеточных вторичных мессенджеров и т. д. Hu-331 более активен и менее токсичен, так как он генерирует активные формы кислорода в сердце и имеет По словам Когана и др.,
каннабиноиды могут действовать как противораковые соединения, убивая несколько онкогенных клеток, с последующим прямым взаимодействием с каннабиноидными рецепторами.. Рост глиомы подавляется избирательной активацией каннабиноидного рецептора CB2, а эндогенные каннабиноиды, такие как анандамид, ингибируют пролиферация клеток, вовлеченных в рак легкого. Причина противоопухолевого эффекта HU-331 кажется неизвестной, поскольку антагонисты каннабиноидного рецептора не ингибируют HU-331, несмотря на то, что опосредованы каннабиноидным рецептором. HU-331 оказывает антиангиогенный эффект, сопровождаемый апоптозом эндотелиальных клеток. Хотя в некоторых исследованиях. HU-331 не вызывает гибели клеток в результате онкогенного апоптоза. Заключение, которое могло бы привести к апоптозу клеток, основанное на лечении препаратом, не увеличивало долю клеток, содержащих ДНК Lues в суб- фазе G1 и не обнаружена экспрессия каспазы-3 в раковых клетках.
HU-331 не зарегистрирован на федеральном уровне в США.
"HU-331 (3-гидрокси-2 - [(1R, 6R) -3-метил-6- (1-метилэтенил) -2-циклогексен] -1-ил] -5-пентил-2,5-циклогексадиен-1,4-дион) "является контролируемым веществом Списка I в штате Флорида, что делает его незаконным покупать, продавать или владеть во Флориде.
«3-гидрокси-2 - [(1R, 6R) -3-метил-6- (1-метилэтенил) -2-» циклогексен-1-ил] -5-пентил-2,5-циклогексадиен-1,4-дион, широко известный как HU-331 ", является контролируемым веществом Списка I в штате Висконсин, что делает его незаконным для покупки, продажи или владения в Висконсине.