Войти
| Синдром Каудена | |
|---|---|
| Другие названия | Болезнь Каудена, синдром множественной гамартомы |
 | |
| Совокупный риск развития рака у мужчин и женщин с синдромом Каудена от рождения до 70 лет. | |
| Специальность | Онкология, Дерматология, гастроэнтерология, неврология |
| Частота | 1 из 200 000 человек |
Синдром Каудена (также известный как болезнь Каудена и синдром множественных гамартом) является аутосомно-доминантный наследственный довод Дитирование характеризуется доброкачественными разрастаниями, называемыми гамартомами, а также повышенным риском развития рака груди, щитовидной железы, матки и других видов рака в течение жизни. Его часто недооценивают из-за вариабельности клинических проявлений заболевания, но 99% пациентов сообщают о кожно-слизистых симптомах в возрасте 20-29 лет. Несмотря на то, что некоторые считают его в первую очередь дерматологическим состоянием, синдром Каудена - это мультисистемное расстройство, которое также включает расстройства нервного развития, такие как макроцефалия.
. Заболеваемость болезнью Каудена составляет примерно 1 на 200 000, что делает его довольно редким. Более того, ранний и непрерывный скрининг важен для лечения этого расстройства для предотвращения злокачественных новообразований. Он связан с мутациями в PTEN в 10q23.3, гене опухолевого супрессора, иначе известном как гомолог фосфатазы и тензина, что приводит к нарушению регуляции пути mTOR. что приводит к ошибкам в пролиферации клеток, круговороте клеток и апоптозе. Наиболее частыми злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом, являются аденокарцинома молочной железы (20%), за которой следует аденокарцинома щитовидной железы (7%), плоскоклеточный рак кожи (4%), а остальные - толстая кишка, матка и др. (1%).
Болезнь Каудена с типичными трихилеммомами на двусторонних тыльных руках Поскольку болезнь Каудена является мультисистемным заболеванием, физическое проявления распределяются по системам органов:
Кожа
У подростков, страдающих синдромом Каудена, развиваются характерные поражения, называемые трихилеммомы, которые обычно развиваются на лице, и бородавчатые папулы вокруг рта и на ушах. Также часто встречаются оральные папилломы. Кроме того, присутствуют блестящие кератозы ладоней с центральными углублениями. При рождении или в детстве классические признаки болезни Коудена включают пигментные поражения половых органов, липомы, эпидермальные невусы и пятна с молоком. Также может возникать плоскоклеточный рак кожи.
Щитовидная железа
Две трети пациентов страдают заболеваниями щитовидной железы, которые обычно включают доброкачественные фолликулярные аденомы или многоузловой зоб щитовидная железа. Кроме того, пациенты Каудена более подвержены развитию рака щитовидной железы, чем население в целом. По оценкам, менее чем у 10 процентов людей с синдромом Каудена может развиться фолликулярный рак щитовидной железы. Сообщалось также о случаях папиллярного рака щитовидной железы.
Женские и мужские мочеполовые системы
Женщины имеют повышенный риск развития рака эндометрия, который является самым высоким для тех, кто находится в возраст 50. В настоящее время неясно, чаще ли возникают лейомиомы матки (миомы) или врожденные аномалии мочеполовой системы у пациентов с синдромом Каудена по сравнению с населением в целом. Возникновение множественных липом яичек, или липоматоза яичек, является характерной находкой у пациентов мужского пола с синдромом Коудена.
Желудочно-кишечные
полипы чрезвычайно распространены, поскольку они обнаруживаются примерно у 95% пациентов с синдромом Каудена, перенесших колоноскопия. Они многочисленны, от нескольких до сотен, обычно гамартоматозного подтипа, и распространяются по толстой кишке, а также в других областях желудочно-кишечного тракта. К другим типам полипов, которые встречаются реже, относятся ганглионевроматозные, аденоматозные и лимфоидные полипы. Диффузный гликогенный акантоз пищевода - еще одно желудочно-кишечное проявление, связанное с синдромом Каудена.
Грудь
Женщины подвержены повышенному риску развития рака груди, который является наиболее распространенным злокачественным новообразованием, наблюдаемым у пациентов Каудена. Хотя сообщалось о некоторых случаях, недостаточно доказательств, указывающих на связь между синдромом Каудена и развитием рака груди у мужчин. До 75% демонстрируют доброкачественные состояния груди, такие как внутрипротоковый папилломатоз, фиброаденомы и фиброзно-кистозные изменения. Однако в настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, встречается ли доброкачественное заболевание молочной железы чаще у пациентов с синдромом Каудена по сравнению с людьми без синдрома наследственного рака.
Центральная нервная система
Макроцефалия наблюдается у 84% пациентов с синдромом Каудена.. Обычно это происходит из-за ненормально увеличенного мозга или мегаленцефалии. У пациентов также может быть долихоцефалия. Сообщалось также о различных степенях расстройства аутистического спектра и умственной отсталости. Болезнь Лермитта-Дюкло - доброкачественная опухоль мозжечка, которая обычно не проявляется до взрослого возраста. пациенты с синдромом Каудена.
Синдром Каудена наследуется по аутосомно-доминантному типу. Мутации зародышевой линии в PTEN (гомолог фосфатазы и тензина), гене-супрессоре опухоли, обнаруживаются почти у 80% пациентов с болезнью Коудена. Несколько других наследственных онкологических синдромов, таких как синдром Баннаяна-Райли-Рувалькабы, также были связаны с мутациями в гене PTEN. PTEN негативно регулирует путь цитоплазматического рецептора тирозинкиназы, который отвечает за рост и выживание клеток, а также выполняет функцию исправления ошибок в ДНК. Таким образом, в отсутствие этого белка раковые клетки с большей вероятностью будут развиваться, выживать и пролиферировать.
Недавно было обнаружено, что гетерозиготные мутации зародышевой линии в SEC23B, компоненте везикул комплекса белка оболочки II, секретируемого из эндоплазматический ретикулум, связаны с синдромом Коудена. Недавно было высказано предположение о возможном взаимодействии между PTEN и SEC23B, учитывая появляющиеся доказательства того, что каждый из них играет роль в биогенезе рибосом, но это не было окончательно установлено.
Пересмотренные клинические критерии для Диагноз синдрома Каудена для человека зависит от одного из следующих факторов: 1.) 3 или более основных критериев должны включать макроцефалию, гамартомы Лермитта-Дюкло или гамартомы желудочно-кишечного тракта; 2) два основных и три второстепенных критерия. Основные и второстепенные критерии перечислены ниже:
| Основные критерии |
| Рак груди |
| Рак эндометрия (эпителиальный) |
| Рак щитовидной железы (фолликулярный) |
| Гамартомы желудочно-кишечного тракта (включая ганглионевромы, но исключая гиперпластические полипы; ≥3) |
| болезнь Лермитта-Дюкло (взрослые) |
| Макроцефалия (≥97 перцентиль: 58 см для женщин, 60 см для мужчин) |
| Макулярная пигментация головки полового члена |
| Множественные кожно-слизистые поражения (любое из следующих): |
| Множественные трихилеммомы (≥3, по крайней мере одна биопсия доказана) |
| Акральные кератозы (≥3 ладонно-подошвенных кератотических ямок и / или акральных гиперкератотических папул) |
| Кожно-слизистые невриномы (≥3) |
| Папилломы полости рта (особенно на языке и деснах), множественные (≥3) ИЛИ подтверждено биопсией ИЛИ диагностировано дерматологом |
| Несущественные критерии |
| Расстройство аутистического спектра |
| Рак толстой кишки 177>Гликогенный акантоз пищевода (≥3) |
| Липомы (≥ 3) |
| Умственная отсталость (т. Е. I Q ≤ 75) |
| Почечно-клеточный рак |
| Липоматоз яичек |
| Рак щитовидной железы (папиллярный или фолликулярный вариант папиллярного) |
| Структурные поражения щитовидной железы (например, аденома, многоузловой зоб) |
| Сосудистые аномалии (включая множественные внутричерепные венозные аномалии развития) |
Лечение синдрома Каудена сосредоточено на раннем выявлении и профилактике типов рака, которые, как известно, возникают как часть этого синдрома. Конкретные рекомендации по скринингу пациентов с синдромом Каудена были опубликованы Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN). Эпиднадзор направлен на раннее выявление рака груди, эндометрия, щитовидной железы, колоректального рака, почек и кожи. См. Ниже полный список рекомендаций NCCN:
| Женщины | Мужчины и женщины | |
|---|---|---|
| Осведомленность о груди с 18 лет лет | Ежегодный комплексный медицинский осмотр, начиная с 18 лет или за 5 лет до самого раннего возраста диагноза компонентного рака в семье (в зависимости от того, что наступит раньше), с особым вниманием к исследованию груди и щитовидной железы 177>Клинический осмотр груди, каждые 6–12 месяцев, начиная с возраста 25 лет или за 5–10 лет до самого раннего известного рака груди в семье | Ежегодный осмотр щитовидной железы, начиная с 18 лет или на 5-10 лет раньше самый ранний из известных случаев рака щитовидной железы в семье, в зависимости от того, что наступит раньше |
| Ежегодное маммографическое обследование и МРТ груди начиная с 30–35 лет или индивидуально в зависимости от самого раннего возраста начала заболевания в семье | Колоноскопия, начиная с 35 лет y, затем каждые 5 лет или чаще, если у пациента имеются симптомы или обнаружены полипы | |
| Для эндометра скрининг на рак, поощрять просвещение пациентов и быстрое реагирование на симптомы и участие в клинических испытаниях для определения эффективности или необходимости методов скрининга | Рассматривайте УЗИ почек начиная с 40 лет, затем каждые 1-2 года | |
| Обсудите уменьшающие риск мастэктомию и гистерэктомию и проконсультируйтесь относительно степени защиты, степени риска рака и вариантов реконструкции | Некоторым пациентам может быть показано дерматологическое лечение | |
| Рассмотрение психосоциальных, социальных и качественных аспектов жизни аспекты прохождения уменьшающей риск мастэктомии и / или гистерэктомии | Рассмотрите возможность психомоторной оценки у детей при постановке диагноза и МРТ головного мозга, если есть симптомы | |
| Просвещение относительно признаков и симптомов рака |
Злокачественные новообразования, возникающие при синдроме Каудена, обычно лечат так же, как и те, которые спорадически возникают у пациентов без наследственного синдрома рака. Двумя заметными исключениями являются рак груди и щитовидной железы. Пациентам с синдромом Каудена с впервые поставленным диагнозом рака груди следует рассмотреть возможность лечения с помощью мастэктомии пораженной груди, а также профилактической мастэктомии не затронутой контралатеральной груди. При раке щитовидной железы или фолликулярной аденоме рекомендуется полная тиреоидэктомия даже в тех случаях, когда оказывается, что поражена только одна доля щитовидной железы. Это связано с высокой вероятностью рецидива, а также с трудностью отличить доброкачественное образование от злокачественного новообразования с помощью одной лишь гемитиреоидэктомии.
Доброкачественные кожно-слизистые поражения, наблюдаемые при синдроме Каудена, обычно не лечат, если только они не становятся симптоматическими или обезображивающими.. Если это произойдет, могут быть использованы многочисленные варианты лечения, в том числе местные препараты, криохирургия, кюретаж, лазерная абляция и иссечение.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
 | Wikimedia Commons есть средства массовой информации, связанные с синдромом Каудена. |
.
