Войти
Сравнительная онкология объединяет исследование онкология у животных, кроме человека, в более общие исследования биологии и терапии рака. Эта область охватывает естественные виды рака у ветеринарных пациентов и чрезвычайно низкие показатели рака у крупных млекопитающих, таких как слоны и киты.
Виды, которые лечат в ветеринарной клинике, включая собак, кошек, лошади и хорьки имеют отношение к человеческому раку.
Из них у собаки наибольшее количество инцидентов. Каждая четвертая собака старше 2 лет умирает от рака, и этот показатель увеличился, что отчасти можно объяснить сокращением других причин смерти. Рак собак имеет общие черты с раком человека, включая гистологию, генетику опухоли, молекулярные мишени, биологическое поведение и терапевтический ответ. Гистологические исследования собак включают остеосаркому, меланому, неходжкинскую лимфому, лейкоз, простату, груди и рак легких, рак головы и шеи, мягких тканей саркомы и рак мочевого пузыря. На возникновение и прогрессирование опухоли влияют возраст, питание, пол, репродуктивная способность и воздействие окружающей среды. Собачьи модели поддерживают изучение метастазов, рецидивов заболеваний и паттернов резистентности в отношении рака человека.
С 2009 года было разработано около десяти лекарств, частично на основе исследований на собаках. 3 июля 2019 г. FDA одобрило селинексор (Xpovio) для пациентов с множественной миеломой, у которых не удалось пройти пять или более курсов лечения. Вердинексор - ветеринарная форма этого препарата. Он изучается при лимфоме собак и в качестве противовирусной терапии для человека.
Поскольку рак обычно начинается с мутации в одной клетке, риски должны возрастать с увеличением количества клеток в организм. У слонов в 100 раз больше клеток, чем у людей, а у китов в десять раз больше, чем у слонов. У обоих должен быть более высокий уровень заболеваемости раком, чем у людей. Однако у этих видов рака мало. Эта ситуация известна как парадокс Пето.
Около 50 млн лет назад млекопитающие начали жить в море, а позже превратились в китов. Они оставались небольшими примерно до 3 млн лет назад, когда достигли размеров, обычных для современных китообразных. По мере увеличения размеров китов количество и эффект генов-супрессоров опухолей увеличивался.
33 гена, подавляющих опухоли, были идентифицированы у горбатых китов. К ним относятся atr, который обнаруживает повреждение ДНК и останавливает деление клеток; amer1, замедляющий рост клеток; и reck, ограничивающий метастаз. У горбатых есть несколько копий генов, которые способствуют апоптозу. Гигантизм у китообразных связан с селективным давлением в пользу генов, подавляющих опухоль.
Онкологи знакомы с atr, amer1 и считайте гены, потому что они встречаются у людей. Киты также могут иметь гены борьбы с опухолями, неизвестные людям.
Слоны имеют уровень смертности от рака около 5% (люди - 11-25%). Геномы слона включают tp53, ген, который кодирует индуцирующий апоптоз белок p53. У людей есть две копии tp53 - по одной от каждого родителя. Если одна копия не функционирует, люди испытывают синдром Ли-Фраумени, сопровождающийся раком. Напротив, хромосомы слона содержат 40 копий tp53..
Слоновий p53 оказывается более мощным, чем его человеческий аналог. В одном эксперименте участвуют липидные сферы, наполненные белками, в том числе синтетической формой слоновьего p53.
Исследователи изучают уровень заболеваемости раком у 13 000 видов животных, в том числе более 170 000 образцов, включая губки, о которых не сообщалось о раке.
Гены, подавляющие опухоль, были идентифицированы у 65 видов млекопитающих. У голых землекопов низкий уровень заболеваемости раком, хотя они меньше людей. У крокодилов и птиц также низкий уровень заболеваемости раком. Птицы, возможно, унаследовали свое сопротивление от своих гораздо более крупных динозавров предков.
