Войти
Клетки, представляющие искусственный антиген (aAPCs) - это новая технология и подход к раку иммунотерапии. Иммунотерапия направлена на использование собственного защитного механизма организма - иммунной системы - для распознавания мутировавшего рака клетки и убить их так, как иммунная система распознает и убить вирус. Антигенпрезентирующие клетки являются стражами иммунной системы и патрулируют организм на предмет патогенов. Когда они сталкиваются с чужеродными патогенами, антигенпредставляющие клетки предупреждают Т-клетки - «солдат иммунной системы» - о том, что в организме есть что-то чужеродное со специфическими молекулами клеточной поверхности. aAPC являются синтетическими версиями этих сторожевых клеток и создаются путем прикрепления специфических сигналов стимуляции Т-клеток к различным макро и микробиосовместимым поверхностям. Это потенциально может снизить стоимость, позволяя контролировать создание большого количества функциональных патоген-специфичных Т-клеток для терапии. Активированные и стимулированные Т-клетки могут быть изучены в этом биомиметическом контексте и использованы для адоптивного переноса в качестве иммунотерапии.
Общая схема искусственной антигенпрезентирующей клетки ( aAPC). aAPC образуются путем конъюгирования обоих стимулирующих сигналов Т-клеток с материальными платформами. Моделируемые на основе APC, aAPC должны иметь по крайней мере два сигнала для стимуляции антигенспецифических Т-клеток. Первый сигнал - это главный комплекс гистосовместимости (MHC), который у людей также называется человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). Это молекула, которая загружена специфическим антигеном. MHC класса I обнаруживаются на всех клетках и стимулируют цитотоксические Т-клетки (клетки CD8), а MHC класса II обнаруживаются на APC и стимулируют (клетки CD4). Именно специфический антиген или эпитоп, загруженный в MHC, определяет антиген-специфичность. Нагруженный пептидом MHC взаимодействует с родственным Т-клеточным рецептором (TCR), обнаруженным на Т-клетках.
Т-клеткам необходим другой сигнал, чтобы активироваться в дополнение к Сигналу 1, это осуществляется костимулирующими молекулами, такими как белки CD80 (B7.1) или CD86 (B7.2), хотя были идентифицированы другие дополнительные молекулы костимуляции. Когда сигнал 2 не экспрессируется, но Т-клетки получают сигнал 1, антиген-специфические Т-клетки становятся анергическими и не выполняют эффекторную функцию.
Сигнал 3 представляет собой секрецию APC стимулирующих цитокинов, таких как IL-2, которые усиливают стимуляцию Т-клеток, хотя это не требуется для активации Т-клеток.
aAPC на клеточной основе были получены путем трансфекции мышиных фибробластов для экспрессии специфических загруженных пептидами молекул HLA с костимулирующим сигналом B7.1, и молекулы клеточной адгезии ICAM-1 и LFA-3.
Многие системы микрочастиц были разработаны, поскольку микрочастицы имеют физиологически схожие размеры с клетками. Было также показано, что кривизна и форма микрочастиц играют важную роль в эффективной стимуляции Т-клеток.
Также использовались наночастицы. Наночастицы обладают дополнительным преимуществом в виде улучшенного транспорта после введения в организм по сравнению с микрочастицами. Наночастицы могут намного легче транспортироваться через пористый внеклеточный матрикс и достигать лимфатических узлов, где находятся Т-клетки. Кроме того, наночастицы оксида железа использовались, чтобы воспользоваться суперпарамагнитными свойствами и объединить оба сигнала для усиления стимуляции Т-клеток.
Использованные материалы включают поли (гликолевую кислоту), сополимер молочной и гликолевой кислоты, оксид железа, липосомы, липидные бислои, сефароза, полистирол и.
aAPC устраняет необходимость сбора специфичных для пациента APC, таких как дендритные клетки (DC), и процесс активации DC в стимуляции антиген-специфических Т-клеток. Когда были обнаружены специфические раковые антигены, эти антигены могут быть загружены в aAPC для успешной стимуляции и размножения опухолеспецифических цитотоксических Т-клеток. Затем эти Т-клетки можно повторно ввести или адаптивно перенести пациенту для эффективной терапии рака. Эта технология в настоящее время тестируется в лабораториях для потенциального использования в терапии рака и для изучения механизмов передачи сигналов эндогенного APC.
