Войти
Рецептор вазопрессина V1b (V1BR ), также известный как вазопрессин 3 rec. эптор (VPR3 ) или рецептор антидиуретического гормона 1B представляет собой белок, который у человека кодируется AVPR1B (рецептор аргининового вазопрессина 1B) Ген.
V1BR действует как рецептор для вазопрессина. AVPR1B принадлежит к подсемейству рецепторов, связанных с G-белком. Его активность опосредуется G-белками, которые стимулируют систему вторичных мессенджеров фосфатидилинозит - кальций. Он является основным фактором гомеостаза и контроля воды, глюкозы и солей в крови. Аргинин вазопрессин имеет четыре рецептора, каждый из которых расположен в разных тканях и выполняет определенные функции. AVPR1b представляет собой рецептор гипофиза, связанный с g-белком, который был охарактеризован только недавно из-за его редкости.
Было обнаружено, что 420-аминокислотная последовательность рецептора AVPR1B имеет наибольшее сходство с AVP1A., Рецепторы AVP2 и окситоцина. AVPR1B соответствует области хромосомы 1q32 и является членом подсемейства вазопрессина / окситоцина.
AVPR1B изначально был описан как новый рецептор вазопрессина, расположенный в передний гипофиз, где он стимулирует выброс АКТГ. Последующие исследования показали, что он также присутствует в головном мозге и некоторых периферических тканях.
Инактивация гена Avpr1b у мышей (нокаут) вызывает у мышей со значительно сниженной агрессией и сниженной способностью распознавать недавно исследованных мышей. Защитное поведение и хищное поведение кажутся нормальными для этих нокаут-мышей, но есть свидетельства того, что социальная мотивация или осведомленность снижены. Было показано, что антагонист AVPR1B, SSR149415, обладает антиагрессивным действием у хомяков и антидепрессантным и тревожным (анксиолитическим) поведением у крыс. однонуклеотидный полиморфизм (SNP) был связан с предрасположенностью к депрессии у людей.
Различные вызванные стрессом повышения АКТГ притуплены у мышей с нокаутом Avpr1b.
AVPR1B экспрессируется на высоких уровнях в АКТГ-секретирующих аденомах гипофиза, а также в ответственных за эктопический синдром АКТГ.
Неливаптан (SSR149415) и D- [Leu-Lys] -вазопрессин являются специфическим антагонистом и агонистом рецептора вазопрессина 1b соответственно.
AVPR1B обнаруживается в разных частях тела и, таким образом, имеет несколько влияний и регулирующих действий. Аргинин вазопрессин влияет на несколько симптомов, связанных с аффективными расстройствами, включая важные процессы памяти, болевую чувствительность, синхронизацию биологических ритмов, а также время и качество быстрого сна. Исследования показали, что дефицит AVPR1B вызывает изменения в поведении, которые можно обратить вспять при замене пептида. Эти эффекты выражаются через контакт со специфическими рецепторами плазматической мембраны. AVPR1B отвечает за подпитку эффектов вазопрессина на высвобождение АКТГ. Это взаимодействие происходит, когда аргинин вазопрессин взаимодействует с рилизинг-гормоном кортикотропина, чтобы стимулировать гипофиз к секреции АКТГ. Затем AVPR1b отвечает за стимулирующий эффект вазопрессина на высвобождение АКТГ. Некоторые G-белки также участвуют в путях передачи сигнала, связанных с AVPR1B. Эти отношения зависят от уровня экспрессии рецептора и концентрации вазопрессина. Например, AVPR1B вызывает секрецию АКТГ клетками передней доли гипофиза в зависимости от дозы путем активации протеинкиназы C через белок Gq / 11.
Было проведено несколько экспериментов, в которых дополнительно изучили эти взаимодействия и выявили роль AVPR1B в психологических расстройствах и регулирующих функциях. Гаплотипы AVPR1B связаны с усилением защитных эффектов от рецидивирующей большой депрессии. AVPR1B также был связан с более высокой реакцией кортизола на психосоциальный стресс у детей с психическими расстройствами по сравнению с носителями гена рецептора глюкокортикоидов. AVPR1b также участвует в регуляции содержания воды в головном мозге и отека головного мозга. Это было обнаружено, поскольку повышенные уровни мРНК AVPR1B в сосудистом сплетении были обнаружены в результате повышенной осмоляльности плазмы. Увеличение после снижения содержания воды в мозге из-за нагрузки соленой водой указывает на роль AVPR1B в петле нейроэндокринной обратной связи в поддержании нормального жидкостного баланса центральной нервной системы.
