Синдром Адамса – Оливера

Синдром Адамса – Оливера
Другие названия	Врожденные дефекты кожи головы с аномалиями дистальных отделов конечностей
Специальность	Педиатрия, дерматология, ортопедическая хирургия

Синдром Адамса – Оливера (AOS ) - редкое врожденное заболевание характеризуется дефектами черепа и черепа (cutis aplasia congenita), поперечными дефектами конечностей и пятнами на коже.

• 1 Признаки и симптомы
• 2 Генетика
• 3 Механизм
• 4 Диагноз
• 5 Ведение
• 6 Прогноз
• 7 Эпидемиология
• 8 История
• 9 Цитаты
• 10 Ссылки
• 11 Внешние ссылки

Двумя ключевыми особенностями АОС являются врожденная кожная аплазия с костными дефектами или без них и терминальные поперечные дефекты конечностей. Cutis aplasia congenita определяется как отсутствие кожи на любом участке тела при рождении; при АОС происходит аплазия кожи на макушке черепа. Размер поражения варьируется и может варьироваться от единичных круглых пятен без шерсти до полного обнажения черепного содержимого. Также существуют различные степени дефектов терминальных конечностей (например, укороченные пальцы) верхних конечностей, нижних конечностей или того и другого. У людей с АОС может быть умеренная недостаточность роста с ростом в низко-нормальном процентилях. Кожа часто имеет пятнистый вид (cutis marmorata telangiectatica congenita ). Другие врожденные аномалии, включая сердечно-сосудистые мальформации, расщелина губы и / или неба, аномалии почечной системы и неврологические нарушения, проявляющиеся в виде судорожных расстройств. иногда наблюдаются задержка в развитии. Описаны различные дефекты кровеносных сосудов, включая гипоплазию дуги аорты, средней мозговой артерии, легочных артерий. Другие сосудистые аномалии, описанные в AOS, включают отсутствие воротной вены, портального склероза, артериовенозных мальформаций, аномальных пупочных вен и расширенных почечные вены.

AOS изначально описывалась как имеющая аутосомно-доминантное наследование из-за сообщений о семьях с несколькими пораженными членами семьи в более чем одном поколении. Тяжесть состояния может варьироваться между членами семьи, что свидетельствует о переменной экспрессивности и сниженной пенетрантности вызывающего заболевание аллеля . Впоследствии сообщалось, что в некоторых случаях AOS, по-видимому, существует аутосомно-рецессивное наследование, возможно, с несколько более серьезными фенотипическими эффектами.

Было идентифицировано шесть генов AOS: ARHGAP31, DOCK6, RBPJ, EOGT, NOTCH1 и DLL4. ARHGAP31 и DOCK6 оба являются регуляторными белками, которые контролируют членов семейства Rho GTPases и специфически регулируют активность Cdc42 и Rac1. Аутосомно-доминантные мутации в ARHGAP31 (GTPase-активирующий белок ) и аутосомно-рецессивные мутации в DOCK6 (фактор обмена гуаниновых нуклеотидов ) вызывают накопление неактивной GTPase и приводят к дефектам цитоскелет.

RBPJ, EOGT, NOTCH1 и DLL4 все участвуют в сигнальном пути Notch. Мутации в EOGT обнаруживаются в AOS с аутосомно-рецессивным наследованием; остальные три гена отвечают за случаи аутосомно-доминантного наследования.

Точный механизм, лежащий в основе врожденных аномалий, наблюдаемых при AOS, неизвестен. Подобные терминальные аномалии поперечных конечностей и сердечно-сосудистые мальформации наблюдаются на животных моделях гипоксических инсультов в течение первого триместра. В сочетании с общей ассоциацией сердечных и сосудистых аномалий при АОС была выдвинута гипотеза, что спектр дефектов, наблюдаемых при АОС, может быть связан с нарушением васкулогенеза.

В редких случаях АОС может быть связано с хромосомные транслокации. Панель генов-кандидатов (включая ALX4, ALX1, MSX1, MSX2, P63, RUNX2 и HOXD13 ) были протестированы, но мутаций, вызывающих заболевание, выявлено не было. Совсем недавно были идентифицированы мутации в шести генах, выделив семейство Rho GTPases и сигнальный путь Notch как важные факторы патогенеза AOS.

Диагноз AOS является клинический диагноз, основанный на описанных выше особенностях. Была предложена система основных и второстепенных критериев.

Сочетания двух основных критериев было бы достаточно для диагноза AOS, в то время как сочетание одного большого и одного второстепенного признака может указывать на AOS. Генетическое тестирование может быть выполнено для проверки наличия мутации в одном из известных генов, но пока они составляют только около 50% пациентов с АОС. Следовательно, точный диагноз не может быть поставлен во всех случаях.

Ведение АОС в основном симптоматическое и направлено на лечение различных врожденных аномалий, имеющихся у человека. При тяжелых дефектах костей черепа и / или черепа показано раннее хирургическое вмешательство с трансплантацией.

Общий прогноз в большинстве случаев отличный. Большинство детей с синдромом Адамса – Оливера могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни. Однако люди с более серьезными дефектами кожи головы и черепа могут столкнуться с такими осложнениями, как кровоизлияние и менингит, что приведет к длительной инвалидности.

АОС - редкое генетическое заболевание. расстройство и ежегодная заболеваемость или общая распространенность АОС неизвестны. В медицинской литературе описано около 100 человек с этим расстройством.

Впервые об AOS сообщили американский детский кардиолог Форрест Х. Адамс и клинический генетик Кларенс Пол Оливер в семье из восьми пострадавших членов.

Джонс, Кеннет Л. (1997). Распознаваемые модели пороков развития человека Смита (5-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-6115-7.

Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.

Баскар С., Кулкарни М.Л., Кулькарни А.М., Витталрао С., Кулькарни П.М. (2009). «Синдром Адамса – Оливера: дополнения к клиническим характеристикам и возможной роли пути BMP». Am J Med Genet A. 149 (8): 1678–1684. doi : 10.1002 / ajmg.a.32938. PMID 19606482.

Бонафеде Р.П., Бейтон П. (1979). «Аутосомно-доминантное наследование дефектов кожи головы с эктродактилией». Am J Med Genet. 3 (1): 35–41. doi : 10.1002 / ajmg.1320030109. PMID 474617.

Maniscalco M, Zedda A, Faraone S, de Laurentiis G, Verde R, Molese V, Lapiccirella G, Sofia M (2005). «Связь синдрома Адамса-Оливера с легочной артериовенозной мальформацией в одной семье: дальнейшее подтверждение сосудистой гипотезы». Am J Med Genet A. 136 (3): 269–274. doi : 10.1002 / ajmg.a.30828. PMID 15948197.

McGoey RR, Lacassie Y (2008). «Синдром Адамса – Оливера у братьев и сестер с нарушениями центральной нервной системы, эпилепсией и задержкой развития: уточнение признаков тяжелого аутосомно-рецессивного варианта». Am J Med Genet A. 146 (4): 488–491. doi : 10.1002 / ajmg.a.32163. PMID 18203152.

Whitley CB, Gorlin RJ (1991). «Возвращение к синдрому Адамса-Оливера». Am J Med Genet. 40 (3): 319–326. doi : 10.1002 / ajmg.1320400315. PMID 1951437.

Zapata HH, Sletten LJ, Pierpont ME (1995). «Врожденные пороки сердца при синдроме Адамса – Оливера». Clin Genet. 47 (2): 80–84. doi : 10.1111 / j.1399-0004.1995.tb03928.x. PMID 7606848.