5-HTTLPR - 5-HTTLPR

редактировать
SNP: 5-HTTLPR
Ген SLC6A4
Хромосома 17
Внешние базы данных
Ensembl Human SNPView
dbSNP 25531
HapMap 25531
SNPedia

5-HTTLPR (полиморфная область, связанная с транспортером серотонина) - это полиморфная область в SLC6A4, гене, который кодирует переносчик серотонина. Поскольку полиморфизм был идентифицирован в середине 1990-х годов, он широко исследовался, например, в связи с нервно-психическими расстройствами. В научной статье 2006 года говорилось, что «более 300 статей по поведенческой, психиатрической, фармакогенетической и другой медицинской генетике» проанализировали полиморфизм. Хотя это утверждение часто обсуждается как пример взаимодействия гена и окружающей среды, это утверждение оспаривается.

Содержание

  • 1 Аллели
  • 2 Психоневрологические расстройства
    • 2.1 Ответ на лечение
    • 2.2 Миндалевидное тело
  • 3 Бессонница
    • 3.1 Брамметт
    • 3.2 Дойшл
  • 4 Личностные особенности
  • 5 Нейровизуализация
  • 6 Электрофизиология
  • 7 Ссылки
  • 8 Дополнительная литература

Аллели

Ген транспортера серотонина (SLC6A4) с 5-HTTLPR расположен на хромосоме 17.

Полиморфизм встречается в области промотора гена. Исследователи обычно сообщают о двух вариациях у людей: коротком («s») и длинном («l»), но его можно подразделить и дальше. Считается, что короткие (s) и длинные (l) аллели связаны со стрессом и психическими расстройствами. В связи с этим регионом представлены два однонуклеотидных полиморфизма (SNP): rs25531 и.

Одно исследование, опубликованное в 2000 году, обнаружило 14 аллельных вариантов. (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16-F, 19, 20 и 22) в группа из примерно 200 японцев и европейцев. Разница между 16-A и 16-D - это SNP rs25531. Это также различие между 14-A и 14-D.

Некоторые исследования показали, что длинный аллель приводит к более высокой транскрипции переносчика серотонина мРНК в линиях клеток человека. Более высокий уровень может быть связан с A-аллелем rs25531, так что субъекты с комбинацией аллелей long-rs25531 (A) (иногда обозначаемой L A) имеют более высокие уровни, в то время как носители long-rs25531 (G) имеют уровни, более похожие на носителей коротких аллелей. В более новых исследованиях, изучающих влияние генотипа, можно сравнить генотип L A/LAсо всеми другими генотипами. Частота аллелей этого полиморфизма, по-видимому, значительно варьируется в разных популяциях: более высокая частота длинного аллеля в Европе и более низкая частота в Азии. Утверждается, что популяционная изменчивость частоты аллелей скорее связана с нейтральными эволюционными процессами, чем с естественным отбором.

Психоневрологические расстройства

В 1990-х годах предполагалось, что полиморфизм может быть связан с на аффективные расстройства, и первоначальное исследование обнаружило такую ​​связь. Однако другое крупное европейское исследование не нашло такой связи. Десять лет спустя два исследования показали, что полиморфизм 5-HTT влияет на депрессивные реакции на жизненный стресс; пример взаимодействия ген-среда (GxE), не рассмотренный в предыдущих исследованиях. Однако метаанализ 2017 года не обнаружил такой связи. Ранее два метаанализа 2009 года не обнаружили общего эффекта GxE, тогда как метаанализ 2011 года продемонстрировал положительный результат. В свою очередь, метаанализ 2011 года подвергся критике как чрезмерно всеобъемлющий (например, включающий в себя переломы бедра в качестве результатов), за то, что он считал исследование, подтверждающее взаимодействие GxE, которое на самом деле находится в противоположном направлении, и из-за существенных доказательств предвзятости публикации и интеллектуальный анализ данных в литературе. Эта критика указывает на то, что если бы исходный результат был реальным, а не результатом предвзятости публикации, мы бы ожидали, что те исследования репликации, которые наиболее близки по дизайну к оригиналу, с наибольшей вероятностью будут воспроизведены - вместо этого мы находим обратное. Это говорит о том, что авторы могут углубляться в данные для показателей и аналитических стратегий, которые дают желаемые результаты.

Ответ на лечение

С результатами одного исследования считалось, что полиморфизм связан с ответом на лечение, так что пациенты с длинным аллелем лучше реагируют на антидепрессанты. Однако другое исследование реакции на лечение антидепрессантами скорее указывало на SNP rs25531, а большое исследование, проведенное группой исследователей, обнаружило «отсутствие связи между ответом на SSRI и вариациями в локусе SLC6A4».

В одном исследовании можно было обнаружить эффект реакции на лечение повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции на лекарственно-устойчивую депрессию с длинными / длинными гомозиготами, приносящими пользу больше, чем носители коротких аллелей. Исследователи обнаружили аналогичный эффект для полиморфизма Val66Met в гене BDNF.

Миндалевидное тело

Считается, что 5-HTTLPR предрасполагает людей аффективным расстройствам, таким как тревога и депрессия. Было проведено несколько исследований, в которых проверяется, является ли эта ассоциация следствием эффектов вариации 5-HTTLPR на реактивность миндалины человека. Чтобы проверить это, исследователи собрали группу субъектов и применили подмножество предотвращения вреда (НА) Трехмерного опросника личности в качестве начальной оценки настроения и личности. У субъектов также была выделена и проанализирована ДНК для генотипирования. Затем была задействована миндалевидное тело, когда субъект соответствовал выражению страха во время сканирования fMRI (с помощью сканера 3-T GE Signa). Результаты исследования показали, что при обработке пугающих изображений у каждого субъекта наблюдалась двусторонняя активность миндалины, как и ожидалось. Однако активность правой миндалины была намного выше у субъектов с s-аллелем, что показывает, что 5-HTTLPR влияет на активность миндалины. Также важно отметить, что, похоже, не было такого же эффекта на левую миндалину.

Бессонница

Было предположение, что ген 5-HTTLPR связан с бессонницей и качеством сна. Первичная бессонница - одно из наиболее распространенных расстройств сна, которое определяется как проблемы с засыпанием или засыпанием, достаточные для того, чтобы вызвать стресс в жизни. Серотонин (5-HT) уже очень давно связан с регуляцией сна. Транспортер 5-HT (5-HTT) является основным регулятором серотонина и серотонинергической энергии, и поэтому на него нацелены многие антидепрессанты. Также было проведено несколько семейных исследований и исследований близнецов, которые предполагают, что на бессонницу в значительной степени влияет генетика. Многие из этих исследований показали, что на бессонницу влияет двойной фактор генетики и окружающей среды. Было высказано предположение, что короткий генотип 5-HTTLPR связан с плохим качеством сна и, следовательно, с первичной бессонницей. Важно отметить, что исследования показали, что это изменение не вызывает бессонницу, а, скорее, может предрасполагать человека к ухудшению качества сна при столкновении со стрессовым жизненным событием.

Браммет

Влияние гена 5-HTTLPR на качество сна было протестировано Брамметом в исследовании, проведенном в Медицинском центре Университета Дьюка с 2001 по 2004 годы. Качество сна 344 участников было измерено с помощью индекса качества сна Питтсбурга. Исследование показало, что лица, ухаживающие за пациентами с гомозиготным s-аллелем, имеют более низкое качество сна, что показывает, что стресс, связанный с уходом, в сочетании с аллелем уступил место худшему качеству сна. Хотя исследование показало, что генотип 5-HTTLPR не влияет напрямую на качество сна, влияние полиморфизма 5-HTTLPR на качество сна усиливается стрессом из-за окружающей среды. Это подтверждает представление о том, что s-аллель 5-HTTLPR приводит к гипервозбуждению при воздействии стресса; гипервозбуждаемость обычно связана с бессонницей.

Deuschle

Однако в исследовании 2007 года, проведенном лабораторией сна в Германии, было обнаружено, что ген 5-HTTLPR действительно имел сильную связь с бессонницей и депрессией как у участников с и без пожизненных аффективных расстройств. В это исследование вошли 157 пациентов с бессонницей и контрольная группа из 836 человек, у которых не было психических расстройств. Затем субъектов генотипировали с помощью методов полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исследователи обнаружили, что s-аллель был больше представлен у подавляющего большинства пациентов с бессонницей по сравнению с теми, у кого не было расстройства. Это показывает, что существует связь между генотипом 5-HTTPLR и первичной бессонницей. Однако важно учитывать тот факт, что в этом исследовании было очень ограниченное количество субъектов с бессонницей.

Черты личности

Клаус-Питер Леш, 2014: исследователь 5-HTTLPR

5-HTTLPR может быть связан с чертами личности : Два 2004 метаанализ выявил 26 исследований, изучающих полиморфизм в отношении черт, связанных с тревогой. Первоначальное и классическое исследование 1996 года показало, что носители s-аллеля в среднем имеют несколько более высокий показатель невротизма с помощью личностного опросника NEO PI-R, и этот результат был воспроизведен группой с новым данные. Некоторые другие исследования, однако, не смогли обнаружить эту связь, равно как и невротизм со стороны сверстников, а в обзоре 2006 года отмечен «неустойчивый успех в воспроизведении» первого открытия. В метаанализе , опубликованном в 2004 году, указано, что отсутствие воспроизводимости было «в значительной степени из-за небольшого размера выборки и использования различных инвентарных данных». Они обнаружили, что невротизм, измеренный с помощью NEO -семейства личностных перечней, имел довольно значительную связь с 5-HTTLPR, в то время как черта избегание вреда из Характеристика темперамента и характера семья не имела какой-либо значимой связи. Аналогичный вывод был сделан в обновленном метаанализе 2008 года. Однако, основанное на опросе более 4000 субъектов, крупнейшее исследование, в котором использовался NEO PI-R, не обнаружило связи между вариантами гена транспортера серотонина (включая 5-HTTLPR) и невротизмом или его аспектами (тревога, злость -Враждебность, депрессия, самосознание, импульсивность и уязвимость).

В исследовании, опубликованном в 2009 году, авторы обнаружили, что люди, гомозиготные по длинному аллелю 5-HTTLPR, в среднем уделяли больше внимания положительным аффективным картинам. при этом избирательно избегая негативных аффективных картинок, представленных вместе с позитивными, по сравнению с их гетерозиготными и гомозиготными по короткому аллелю сверстниками. Это предвзятое внимание к положительным эмоциональным стимулам предполагает, что они могут быть более оптимистичными. Другое исследование показывает, что носители короткого аллеля 5-HTTLPR испытывают трудности с отвлечением внимания от эмоциональных стимулов по сравнению с гомозиготами с длинным аллелем. Другое исследование, опубликованное в 2009 году с использованием оценки обработки информации с помощью отслеживания взгляда, показало, что носители короткого аллеля 5-HTTLPR демонстрируют предвзятость взгляда, чтобы рассматривать позитивные сцены и избегать негативных сцен, в то время как гомозиготы с длинным аллелем рассматривают сцены эмоций более беспристрастно. Это исследование предполагает, что носители короткого аллеля 5-HTTLPR могут быть более чувствительны к эмоциональной информации в окружающей среде, чем гомозиготы с длинным аллелем.

Другая исследовательская группа предоставила доказательства умеренной связи между застенчивостью и длинной формой у детей начальной школы. Однако это всего лишь один отчет, и связь не исследуется так интенсивно, как в отношении черт, связанных с тревогой.

Нейровизуализация

В исследованиях молекулярной нейровизуализации могут использоваться ПЭТ-сканеры, подобные этому типу, для изучения влияния генотипов 5-HTTLPR на связывание переносчика серотонина в головном мозге человека.

исследования изучали связь между генотипами. и связывание переносчика серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и SPECT сканеров мозга. В таких исследованиях используется радиолиганд, который связывается - предпочтительно селективно - с переносчиком серотонина, так что можно сформировать изображение, которое количественно определяет распределение переносчика серотонина в головном мозге. В одном исследовании не было обнаружено различий в доступности переносчика серотонина между гомозиготами с длинными / длинными и короткими / короткими длинами среди 96 субъектов, сканированных с помощью ОФЭКТ с использованием радиолиганда йод-123 β-CIT . Используя радиолиганд углерод-11, меченный ПЭТ, другая группа исследователей также не смогла найти никаких различий в связывании переносчика серотонина между группами генотипов. В более новых исследованиях использовался меченный радиолигандом углерод-11 DASB, причем в одном исследовании было обнаружено более высокое связывание переносчика серотонина в скорлупе гомозигот L A по сравнению с другими генотипами. Другое исследование с аналогичным сравнением радиолигандов и генотипов обнаружило более высокое связывание в среднем мозге.

. Связи между полиморфизмом и серым веществом в частях передней поясной извилины области мозга также имеют сообщалось на основании магнитно-резонансной томографии сканирования мозга и анализа морфометрии на основе вокселей. Гиперреактивность 5-HTTLPR, управляемая коротким аллелем миндалевидного тела, была подтверждена в большой (по стандартам исследования МРТ) когорте здоровых людей, не имевших в анамнезе психических заболеваний или лечения. Измерения кровотока в мозге с помощью позитронно-эмиссионная томография Сканеры мозга могут показать изменения, связанные с генотипом. метаболизм глюкозы в головном мозге также был исследован на предмет полиморфизма, и сканирование мозга с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) также коррелировало с полиморфизмом.

В особенности структура мозга миндалины была в центре внимания исследований функциональной нейровизуализации.

Электрофизиология

Взаимосвязь между связанными с событием потенциалами P3a и P3b и генетическими вариантами 5-HTTLPR была исследована с использованием слуховой странной парадигмы и выявила короткие аллельные гомозиготы, имитирующие у COMT встречались / встречались гомозиготы с усилением лобных, но не теменных P3a и P3b. Это предполагает наличие фронтально-кортикального дофаминергического и серотонинергического механизмов восходящего захвата внимания.

Ссылки

Дополнительная литература

На Викискладе есть медиафайлы, относящиеся к 5-HTTLPR.

.

Последняя правка сделана 2021-07-19 02:46:43
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте