Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (6S, 6aS, 10aR) -6- (1H-индол-3-ил) -7,7,9-триметил- 5,6,6a, 7,8,10a-гексагидроиндено [2,1-b] индол | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| PubChem CID | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C26H26N2 |
| Молярная масса | 366,508 г · моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки в ink | |
Юечукене - димерный индол алкалоид натуральный продукт, обладающий антифертильной и эстрогенной активностью. Юечукене выделен из корней Murraya paniculata и других видов растений рода Murraya. Его естественное содержание находится в диапазоне 10-52 частей на миллион.
Юечукен состоит из тетрациклической единицы с индольным заместителем C6. С момента его открытия не было найдено никаких других природных продуктов подобной структуры. В частности, юэчукен отличается от других природных бис-индольных алкалоидов, потому что он, по-видимому, не является производным триптофана.
. стерическое окружение двух атомов азота сильно различается. Один азот является частью жесткой кольцевой системы и защищен индолом С6. Другой является частью свободно вращающегося индола, что делает его легко оцениваемым и, следовательно, более реактивным.
Интерес к этому соединению проистекает из его биологической активности. Юечукене обладает сильным антифертильным действием, причем (R) - (+) - энантиомер идентифицирован как активная форма. Сообщается, что механизм действия заключается в блокировании участков имплантации бластоцитов.
Были предприняты обширные взаимосвязи между структурой и активностью. Было обнаружено, что активность отменяется замещением азота, замещением 2, 5 и 5'-положения, гидроксилированием кольца бензола, гидроксилированием двойной связи C9-C10 и делеция 7,7-ди метил группы. На активность не влияло насыщение двойной связи C9-C10. Был сделан вывод, что биологическая активность зависит от оптимальной конформации, определяемой узко фиксированным углом между плоскостями C6-индола и тетрациклической единицы.
Юечукене также обладает эстрогенной активностью. Это интересно, поскольку в соединении отсутствуют кислородные функциональные группы и фенильные группы, общие для других природных или синтетических соединений эстрогена. Это смешанный агонист / антагонист, конкурентно связывающийся с рецепторами эстрогена матки крысы, хотя и с очень низкой аффинностью связывания ~ 1/300. Юэчукене не был разработан как фармацевтический лекарственный препарат из-за воздействия этой эстрогенной активности.
Синтетические пути к юэчукене были разработаны из-за его низкой естественной распространенности.
Впервые о синтезе Бергмана-Венемальма сообщили в 1988 году. Он фокусируется на создании тетрациклического звена перед введением второго индольного звена. Требуется пять реакций, начиная с индола, каждая из которых имеет достаточно высокий выход, и это эффективный метод синтеза йеухчукена. Важно отметить, что образуется только один диастереомер, причем стереоселективность вводится в третьей реакции.
Конечная стадия димеризации является относительно устойчивой, допускающей нуклеофилы, такие как 2-метилиндол, 5-броминдол и N, N -диметиланилин. Однако менее нуклеофильные соединения, такие как 5-нитроиндол, 1,2,3-триметоксибензол и 1,2,4-триметоксибензол, не вступают в реакцию.
Этот метод направлен на построение всей молекулы за один этап, используя тот факт, что юечукен был охарактеризован как структурно необычный димер β- (дегидропренил) индола. В кислых условиях реакция Дильса-Альдера β- (дегидропренил) индола может давать юэчукен. Это происходит из-за дегидратации предшественника спирта в кислых условиях с образованием как диена, так и диенофила, необходимых для этой реакции. Этот метод, требующий всего трех реакций, короче, чем предыдущий путь, но выход на заключительном этапе довольно низок.
