Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Троксип (Индия), Anytoral (Япония), Aplace (Япония), Aplace (Южная Корея), Defensa (Южная Корея), Ke Fen Qi (Китай), Shugi (Китай), Troxsin (Япония) |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути введения. | Устный |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 99,6% |
| Период полувыведения | 7,5 часов |
| Экскреция | Из организма в моче |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15H22N2O4 |
| Молярная масса | 294,351 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Троксипид лекарство, используемое для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Троксипид представляет собой системное неантисекреторное цитопротекторное средство желудка, обладающее противоязвенными, противовоспалительными и секретирующими слизь свойствами независимо от pH желудка или двенадцатиперстной кишки. Троксипид в настоящее время продается в Японии (Aplace), Китае (Shuqi), Южной Корее (Defensa) и Индии (Troxip). Он используется для лечения язвы желудка и уменьшения повреждений слизистой оболочки желудка при остром гастрите и обострении хронического гастрита.
pH и содержание желудочного сока не зависят Свойства троксипида включают следующее:
Слизистая оболочка желудка обычно состоит из солей и других диализируемых компонентов, свободных белков, богатого углеводами гликопротеина и воды. Троксипид усиливает этот барьер слизистой оболочки желудка за счет увеличения содержания глюкозамина, мукополисахаридов и коллагена. Глюкозамин - это аминосахар, который, как известно, стимулирует синтез гликопротеинов и защитные механизмы слизистой оболочки желудка, тем самым способствуя заживлению язв. Мукополисахариды придают структурную целостность слизистой оболочке желудка, а коллаген придает свойства, такие как ионная способность притягивать компоненты крови, необходимые для регенерации тканей, механическая защита, высокая прочность на разрыв и медленная усвояемость слизистой оболочки желудка.
Почти все защитные механизмы слизистой оболочки желудка стимулируются и / или поддерживаются простагландинами (PG), особенно PGE 2. Эти цитопротективные PG стимулируют секрецию слизи, бикарбонатов и фосфолипидов; увеличить кровоток слизистой оболочки; и ускоряют восстановление эпителия и заживление слизистой. Они также ингибируют активацию тучных клеток и прикрепление лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов. Таким образом, непрерывная выработка PGE 2 слизистой оболочкой желудка имеет решающее значение для поддержания целостности слизистой оболочки и защиты от ульцерогенных и некротических агентов. Известно, что троксипид стимулирует высвобождение PGE 2 и PGD 2 как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях. Было обнаружено, что троксипид усиливает стимулированное PG увеличение выхода слизистой оболочки желудка, ускоряет восстановление эпителия и заживление слизистой оболочки.
Воспаление желудка представляет собой сложный биохимический защитный ответ на клеточное повреждение. Среди множества механизмов, участвующих в развитии воспаления слизистой оболочки желудка, расстройство микроциркуляторной системы является распространенным исходным путем.
Троксипид ингибирует различные провоспалительные медиаторы, присутствующие на разных этапах микроциркуляторной системы, тем самым восстанавливая нормальный желудочный слизистая оболочка. Троксипид вызывал ингибирование рекомбинантного интерлейкина-8 (IL-8), индуцированного миграцией воспалительных клеток. Два других провоспалительных медиатора, вызывающих окислительный стресс, которые ингибируются троксипидом, включают формилметионил-лейцилфенилаланин (fMLP) и фактор активации тромбоцитов (PAF).
Помимо ингибирования провоспалительных медиаторов, троксипид непосредственно действует на ферменты, такие как ксантиноксидаза и миелопероксидаза, которые генерируют свободные радикалы кислорода в слизистой оболочке желудка. Экспериментальные исследования продемонстрировали, что троксипид сдерживает индуцированное НПВП образование порфиринов, перекисное окисление тканей и образование поражений желудка.
Желудочные париетальные клетки богаты митохондриями, которые обеспечивают клетки энергией в виде АТФ за счет окислительного фосфорилирования, что имеет решающее значение для поддержания правильной морфологии и функции слизистой оболочки желудка. Митохондрии являются основной мишенью внутриклеточного окислительного стресса, связанного с агрессивными факторами, такими как H. pylori, алкоголь и НПВП, которые нарушают энергетический обмен митохондрий. Троксипид ускоряет поступление кислорода краевой слизистой оболочкой желудка и стимулирует потребление гликогена слизистой оболочки тела желудка, тем самым повышая тканевое дыхание и энергетический обмен.
Троксипид усиливает кровоток в слизистой оболочке, который является вторичным защитным барьером слизистой оболочки желудка, который снабжает эпителий питательными веществами и кислородом, а также удаляет, разбавляет и нейтрализует токсичные вещества, которые имеют диффундирует в слизистую оболочку из просвета. Увеличение кровотока в слизистой оболочке при применении троксипида более выражено в антральном отделе желудка, чем в теле желудка.
Троксипид подавляет H. pylori -производная уреаза, мультимерный никельсодержащий фермент, который катализирует гидролиз мочевины с образованием аммиака и угольной кислоты, которые повреждают ткани хозяина и вызывают воспалительный ответ, включая рекрутирование лейкоцитов и запуск окислительный взрыв нейтрофилов.
Троксипид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте с относительной биодоступностью 99,6%. В любое время средняя концентрация троксипида составляет 5,3-8,9 мкг на грамм ткани, что способно ингибировать хемотаксическую миграцию и образование супероксида в слизистой оболочке желудка. Таким образом, даже через 3 часа после достижения пикового уровня в сыворотке троксипид обнаруживается в терапевтически активных концентрациях в тонком кишечнике, печени и желудке. Период полувыведения троксипида составляет 7,5 часов, и он в основном выводится с мочой (96% в виде метаболитов).
Троксипид хорошо зарекомендовал себя при лечении язвы желудка с общим уровнем улучшения 79,4%. Общая скорость эндоскопического заживления 66,7% через 8 недель и 80% через 12 недель приема препарата была достигнута с помощью троксипида (100 мг три раза в день (три раза в день)). У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки троксипид показал скорость эндоскопического заживления 53,3% и 73% через 8 недель и 12 недель соответственно. В конце лечения общее улучшение у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки было достигнуто на 86,6% и 93,3% соответственно. У пациентов с острым гастритом и острыми поражениями слизистой оболочки желудка общее улучшение состояния при приеме троксипида составило 82,9%. В сравнительном исследовании, оценивающем эффективность троксипида (100 мг три раза в день) с ранитидином (150 мг два раза в день), вводимым в течение 28 дней у пациентов с гастритом, троксипид статистически превосходил ранитидин, как в отношении разрешения клинических признаков гастрита (боль в животе, вздутие живота, отрыжка и изжога ), так и эндоскопических доказательств ( эрозия, мокнутие, покраснение и отек). Исследование, сравнивающее эффективность троксипида (100 мг три раза в сутки в течение 28 дней) с рабепразолом (20 мг один раз в сутки в течение 28 дней) у пациентов, страдающих гастритом, показало уменьшение боли в животе и тошноты был значительно лучше с троксипидом в конце 14 дней. Введение троксипида вызвало заметное уменьшение клинических (боли в животе, вздутие живота, отрыжка, тошнота, рвота, потеря аппетита и изжога) и эндоскопических признаков гастрита к концу лечения, хотя он существенно не отличался от такового для рабепразола. У пациентов с такими заболеваниями, как диспепсия, гастрит, ГЭРБ и / или язва желудка, неконтролируемые ингибиторами кислоты, а именно. ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты гистаминовых рецепторов (H2RA) и т. Д., Троксипид (100 мг трижды в день в течение 28 дней) показали значительное улучшение всех основных симптомов, таких как тошнота, рвота и т. отрыжка, изжога, боль в эпигастрии, срыгивание кислоты, вздутие живота и потеря аппетита.
Постмаркетинговое исследование, проведенное новатором, в более 12000 пациентов показали, что только у 0,75% из них развились побочные эффекты, связанные с приемом препарата. Побочные реакции были от легкой до умеренной, которые исчезли после отмены препарата. Обычно наблюдаемые побочные эффекты включали запор (0,19%) и повышение уровней ферментов печени, АСТ (0,17%) и АЛТ (0,25%). В постмаркетинговом исследовании, проведенном с участием 1500 индийских пациентов, у 9 пациентов (0,63%) было зарегистрировано только 9 нежелательных явлений от легкой до умеренной интенсивности. Наблюдаемые нежелательные явления включали запор, повышенную кислотность, тошноту, усталость и головную боль, и были от легкой до умеренной интенсивности. Во всех клинических исследованиях троксипид переносился хорошо. В сравнительном исследовании с ранитидином троксипид был оценен как более переносимый препарат, чем ранитидин. О благоприятном профиле переносимости троксипида сообщили 95,45% исследователей по сравнению с 65,45% для ранитидина, в то время как благоприятный профиль переносимости был отмечен 93,67% пациентов для троксипида и 64,55% для ранитидина.
