Типифарниб

Типифарниб

Клинические данные
Другие названия	R115777
Код УВД	Нет
Правовой статус
Правовой статус	Исследовательский
Идентификаторы
Название ИЮПАК (+) - 6 - [(R) -амино- (4-хлорфенил) - (3-метилимидазол-4-ил) метил] -4- (3-хлорфенил) -1-метилхинолин-2 -one
Номер CAS	192185-72-1
PubCh em CID	159324
IUPHAR / BPS	8025
DrugBank	DB04960
ChemSpider	140122
UNII	MAT637500A
KEGG	D03720
ChEBI	CHEBI: 141969
ChEMBL	ChEMBL289228
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID5041140
Химические и физические данные
Формула	C27H22Cl2N4O
Молярная масса	489,40 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ CN1C (= O) C = C (c2cccc (Cl) c2) c3cc (ccc13) [C @] (N) (c4ccc (Cl) cc4) c5cncn5C
InChI InChI = 1S / C27H22Cl2N4O / c1-32-16-31-15-25 (32) 27 (30,18 -6-9-20 (28) 10-7-18) 19-8-11-24-23 (13-19) 22 (14-26 (34) 33 (24) 2) 17-4-3-5 -21 (29) 12-17 / h3-16H, 30H2,1-2H3 / t27- / m1 / s1 Ключ: PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N
(что это?)

Типифарниб (INN, предлагаемое торговое название Zarnestra ) представляет собой ингибитор фарнезилтрансферазы. Ингибиторы фарнезилтрансферазы блокируют активность фермента фарнезилтрансферазы, ингибируя пренилирование хвостового мотива CAAX, что в конечном итоге предотвращает связывание Ras с мембраной, делая его неактивным.

• 1 История
• 2 Исследования
  • 2.1 Рак
  • 2.2 Прогерия
• 3 Ссылки

Соединение было обнаружено Johnson Johnson Pharmaceutical Research Development, LLC, регистрационный номер R115777.

Для лечения прогрессирующей плексиформной нейрофибромы, связанной с нейрофиброматозом I типа, он прошел фазу I клинических испытаний, но был приостановлен (NCT00029354) во второй фазе.

Типифарниб был передан в FDA Johnson Johnson для лечения AML у пациентов в возрасте 65 лет и старше с заявкой на новый препарат (NDA) в FDA 24 января 2005 г. В июне 2005 г. FDA выпустило письмо "не одобрено" для типифарниба.

Типифарниб Kura Oncology, имеющий лицензию на типифарниб от Janssen в 2014 году.

Рак

Ингибитор исследуется у пациентов с мутантным HRAS раком головы и шеи, периферической Т-клеточной лимфомой (PTCL), миелодиспластическими синдромами (MDS) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML). Ранее он был протестирован в клинических испытаниях на пациентах на определенных стадиях рака груди. Он также был исследован в качестве лечения множественной миеломы.

прогерии

. Фотографии с конфокальной микроскопии нисходящей аорты двух 15-месячных мышей с прогерией, одна из которых не лечилась (левое изображение), а другая лечилась фарнсилтрансферазой. ингибитор препарата типифарниб (правая картинка). Микрофотографии показывают предотвращение потери гладкомышечных клеток сосудов, которая в противном случае стала бы угрожающей к этому возрасту. Окрашивание представляло собой альфа-актин гладких мышц (зеленый), ламины A / C (красный) и DAPI (синий). (Первоначальное увеличение, × 40)

На мышиной модели синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда было показано, что дозозависимое введение типифарниба может значительно предотвратить возникновение сердечно-сосудистого фенотипа, а также позднее прогрессирование существующего сердечно-сосудистого заболевания.