Войти
TRPC семейство переходных рецепторных потенциалов катионных каналов у животных.
каналы TRPC образуют подсемейство каналов у людей, наиболее тесно связанных с каналами дрозофилы TRP. Структурно члены этого семейства обладают рядом схожих характеристик, включая 3 или 4 анкириновых повтора около N-конца и блок-мотив TRP, содержащий инвариантную последовательность EWKFAR на проксимальном C-конце. Эти каналы неизбирательно проницаемы для катионов, при этом преобладание кальция над натрием варьируется среди различных членов. Многие из субъединиц канала TRPC могут собираться вместе. Преобладающими каналами TRPC в головном мозге млекопитающих являются TRPC 1,4 и 5, и они плотно экспрессируются в кортиколимбических областях мозга, таких как гиппокамп, префронтальная кора и боковая перегородка. Эти 3 канала активируются метаботропным глутаматным рецептором 1 агонистом дигидроксифенилглицином.
В общем, каналы TRPC могут быть активированы посредством стимуляции фосфолипазой C, при этом некоторые члены также активируются посредством диацилглицерин. Есть по крайней мере одно сообщение о том, что TRPC1 также активируется за счет растяжения мембраны, а каналы TRPC5 активируются внеклеточным восстановленным тиоредоксином.
. Уже давно предполагается, что каналы TRPC лежат в основе каналов, активируемых высвобождением кальция наблюдается во многих типах клеток. Эти каналы открываются из-за истощения внутриклеточных запасов кальция. Два других белка, молекулы взаимодействия стромы (STIMs) и Orais, однако, совсем недавно были вовлечены в этот процесс. STIM1 и TRPC1 могут объединяться, усложняя понимание этого явления.
TRPC6 вовлечен в болезнь Альцгеймера с поздним началом.
Исследования роли каналов TRPC в кардиомиопатиях все еще продолжаются. Повышенная регуляция генов TRPC1, TRPC3 и TRPC6 наблюдается при сердечных заболеваниях, включая формирование фибробластов и сердечно-сосудистые заболевания. Предполагается, что каналы TRPC реагируют на перегрузку гормональной и механической стимуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях, что способствует патологическому ремоделированию сердца.
Каналы TRPC1 активируются рецепторами, связанными с фосфолипазой C ( PLC), механической стимуляции и истощения внутриклеточных запасов кальция. Каналы TRPC1 обнаружены на кардиомиоцитах, гладких мышцах и эндотелиальных клетках. При стимуляции этих каналов при сердечно-сосудистых заболеваниях наблюдается увеличение гипертензии и сердечной гипертрофии. Каналы TRPC1 опосредуют пролиферацию гладких мышц в присутствии патологических стимулов, которые способствуют гипертонии. У мышей с гипертрофией миокарда наблюдается повышенная экспрессия TRPC1. Делеция гена TRPC1 у этих мышей приводила к снижению гипертрофии при стимуляции гипертрофическими стимулами, из чего следует, что TRPC1 играет роль в прогрессировании сердечной гипертрофии.
Каналы TRPC3 и TRPC6 активируются стимуляцией PLC и выработкой диацилглицерина (DAG). Оба эти типа каналов TRPC играют роль в сердечной гипертрофии и сосудистых заболеваниях, таких как TRPC1. Кроме того, TRPC3 активируется в предсердиях пациентов с фибрилляцией предсердий (AF). TRPC3 регулирует ангиотензин II -индуцированную гипертрофию сердца, которая способствует образованию фибробластов. Накопление фибробластов в сердце может проявляться в ФП. Эксперименты, блокирующие TRPC3, показывают уменьшение образования фибробластов и пониженную чувствительность к AF.
Каналы TRPC1, TRPC3 и TRPC6 все участвуют в гипертрофии сердца. Механизм того, как каналы TRPC способствуют сердечной гипертрофии, заключается в активации пути кальциневрина и нижележащего фактора транскрипции ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT).
. Патологический стресс или гипертрофические агонисты запускают рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), и активируют PLC с образованием DAG и инозитолтрифосфата (IP3). IP3 способствует высвобождению внутренних запасов кальция и притоку кальция через TRPC. Когда внутриклеточный кальций достигает порогового значения, он активирует путь кальциневрин / NFAT. DAG напрямую активирует путь кальциневрин / NFAT. NFAT перемещает в ядро и индуцирует транскрипцию большего количества генов TRPC. Это создает петлю положительной обратной связи, ведущую к состоянию гипертрофической экспрессии генов и, следовательно, к сердечному росту и ремоделированию сердца. Участие TRPC-канала в хорошо изученных сигнальных путях и важность воздействия генов на заболевания человека делают его потенциальной мишенью для лекарственной терапии. Было показано, что TRPC усиливает ингибирование в цепи обонятельной луковицы, обеспечивая механизм улучшения обонятельных способностей.
