Подписаться

Метаботропный рецептор глутамата 1

Последняя правка сделана 2021-05-30 07:02:03 Править
GRM1
Белок GRM1 PDB 1ewk.png
Доступные структуры
PDB Поиск по ортологу: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GRM1, GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, глутамат метаботропный рецептор 1, SCA44
Внешние идентификаторыOMIM: 604473 MGI: 1351338 HomoloGene: 649 Генные карты: GRM1
Местоположение гена (человек)
Хромосома 6 (человека)
Chr. Хромосома 6 (человек)
Хромосома 6 (человека) Геномное расположение для GRM1 Геномное расположение для GRM1
Полоса 6q24.3Начало146 027 646 bp
Конец146 437 601 bp
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE GRM1 210940 s at fs.png .. PBB GE GRM1 210939 с фс. png .. PBB GE GRM1 207299 s at fs. png
Дополнительные данные эталонной экспрессии
Orthologs
ВидыЧеловекМышь
Entrez

2911

14816

Ensembl

ENSG00000152822

ENSMUSG00000019828

UniProt

Q13255

P97772

RefSeq (mRNA)

NM_001114333. NM_016976

RefSeq (pr otein)

NP_001264993. NP_001264994. NP_001264995. NP_001264996

NP_001107805. NP_058672

Местоположение (UCSC)Chr 6: 146.03 - 10352.44 Mb - 11,08 Mb
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Глутаматный рецептор, метаботропный 1, также известный как GRM1, человеческий ген, который кодирует белок метаботропного рецептора глутамата 1 (mGluR1 ).

Содержание

  • 1 Функция
  • 2 Исследования с нокаутом мыши
  • 3 Клиническая значимость
  • 4 Лиганды
  • 5 См. также
  • 6 Ссылки
  • 7 Дополнительная литература
  • 8 Внешние ссылки

Функция

L-глутамат является основным возбуждающим фактором нейротрансмиттер в центральной нервной системе и активирует как ионотропные, так и метаботропные рецепторы глутамата. Глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в большинстве аспектов нормальной функции мозга и может нарушаться при многих невропатологических состояниях. Метаботропные рецепторы глутамата представляют собой семейство рецепторов, связанных с G-белком, которые были разделены на 3 группы на основе гомологии последовательностей, предполагаемых механизмов передачи сигнала и фармакологических свойств. Группа I, которая включает GRM1 наряду с GRM5, как было показано, активирует фосфолипазу C. Группа II включает GRM2 и GRM3, а группа III включает GRM4, GRM6, GRM7 и GRM8.. Рецепторы групп II и III связаны с ингибированием каскада циклических АМФ, но различаются по своей избирательности к агонистам. Альтернативные варианты сплайсинга гена GRM1 были описаны, но их полноразмерная природа не была определена.

Возможная связь была предложена между mGluR и нейромодуляторами, поскольку антагонисты mGluR1 блокируют активация адренергических рецепторов в нейронах.

Исследования на мышах с нокаутом

В 1994 г. были описаны мыши, лишенные функционального рецептора глутамата 1. гомологичная рекомбинация опосредовала ген, нацеленный на них у мышей возник дефицит белка рецептора 1 mGlu. У мышей не было обнаружено каких-либо основных анатомических изменений в головном мозге, но имелись нарушения мозжечка длительная депрессия и длительная потенциация гиппокампа . Кроме того, у них были нарушения двигательных функций, характеризовавшиеся нарушением равновесия. В тесте водный лабиринт Морриса, тесте на способность к обучению, этим мышам требовалось значительно больше времени для успешного выполнения задачи.

Клиническая значимость

Мутации в гене GRM1 могут вносят вклад в восприимчивость к меланоме.

Лиганды

В дополнение к ортостерическому сайту (сайту, где связывается эндогенный лиганд глутамат), по крайней мере, два различных аллостерических сайты связывания существуют на mGluR1. Достаточное количество сильнодействующих и специфических аллостерических лигандов - преимущественно антагонистов / ингибиторов - было разработано в последние годы, хотя никаких ортостерических селективных подтипов лигандов еще не обнаружено (2008).

  • JNJ-16259685: высокоэффективные, селективные неизбирательные лиганды. конкурентный антагонист
  • R-214,127 и [H] -аналог: селективный аллостерический ингибитор с высоким сродством
  • YM-202,074: селективный аллостерический антагонист с высоким сродством
  • YM-230,888: высокоаффинный селективный аллостерический антагонист
  • YM-298,198 и [H] -аналог: селективный неконкурентный антагонист
  • FTIDC: высокоэффективный и селективный аллостерический антагонист / обратный агонист
  • A-841,720: мощный неконкурентный антагонист; минорное связывание hmGluR5
  • VU-71: усилитель
  • Фторированные оксазол-2-иламиды 9H-ксантен-9-карбоновой кислоты: перорально доступные ПАМ
  • Циклотиазид : не- селективный неконкурентный антагонист
Химические структуры селективных лигандов mGluR1.

См. также

Ссылки

Дополнительная литература

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, которая находится в общественном достоянии.

.

Внешние ссылки

Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: mail@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте
Список материалов:
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26