TNNI1

Тропонин I, медленные скелетные мышцы - это белок, человека кодируется геном TNNI1 . Это тканеспецифический подтип тропонина I, который, в свою очередь, является частью тропонинового комплекса.

гена TNNI1, тропонина I типа 1 (скелетные мышцы, медленные), также известного как TNN1 и SSTNI расположены в хромосомном геноме человека в точке 1q31.3, кодируя изоформу тропонина I (ssTnI) медленно сокращающихся скелетных мышц, ингибирующую субъединицу комплекса тропонина в миофиламентах поперечно-полосатых мышц. TNNI1 человека охватывает 12,5 килобаз в геномной ДНК и содержит 9 экзонов и 8 интронов. Экзон 2 - экзон 8 содержат кодирующие последовательности, кодирующие белок 21,7 кДа, состоящий из 187 аминокислот, включая первый метионин с изоэлектрической точкой (pI) 9,59.

• 1 Эволюция гена
• 2 Распределение тканей
• 3 Взаимосвязи между структурой и функцией
• 4 Посттрансляционные модификации
• 5 Мутации
• 6 Клиническая значимость
• 7 Примечания
• 8 Ссылки
• 9 Дополнительная литература

Три гомологичных гена эволюционировали у позвоночных, кодирующие три изоформы, специфичные для мышечного типа ТНИ. У млекопитающих аминокислотная последовательность ssTnI очень консервативна. Каждый ssTnI мыши и быка отличается от ssTnI человека только четырьмя аминокислотами, а ssTnI макаки-резуса идентичен человеческому ssTnI по аминокислотным последовательностям. У низших позвоночных дивергенция ssTnI между видами больше, чем у высших позвоночных (Рис. 1).

По сравнению с генами быстро сокращающихся скелетных мышц и сердечных изоформ TnI (TNNT2 и TNNT3), TNNI1 имеет более широкий диапазон экспрессии в поперечно-полосатых мышцах птиц и млекопитающих. Это преобладающая изоформа TnI, экспрессирующаяся как в медленных скелетных мышцах, так и в сердечной мышце на ранней эмбриональной стадии. Переключение изоформы с ssTnI на cTnI происходит во время перинатального развития сердца. ssTnI не экспрессируется в эмбриональных сердцах Xenopus и рыбок данио, в то время как он экспрессируется в сомитах и ​​скелетных мышцах.

Функция TnI заключается в контроле сокращения поперечно-полосатых мышц и расслабление. Тропонин I взаимодействует со всеми основными регуляторными белками в тонких филаментах саркомера сердечных и скелетных мышц: тропонином С, тропонином Т, тропомиозином и актином. Когда уровень Ca в цитозоле низкий, TnI связывает тонкую нить, блокируя сайты связывания миозина на актине. Повышение содержания Ca в цитозоле приводит к связыванию с N-концевым доменом тропонина C и вызывает конформационные изменения тропонина C и комплекса тропонина, что снимает ингибирование взаимодействия миозин-актин и активирует миозин-АТФазу и циклическое переключение поперечного мостика для выработки силы миозина. удары и сокращение мышц.

На сегодняшний день не решена ни одна структура ssTnI с высоким разрешением. В качестве гомологичных белков ssTnI, TnI быстрых скелетных мышц и сердечные TnI имеют высококонсервативные структуры, и доступны кристаллографические структуры высокого разрешения частичного сердечного и быстрого скелетного тропонинового комплекса. Следовательно, взаимосвязь структура-функция ssTnI будет основываться на информации из исследований, проведенных на быстрых скелетных мышцах и сердечном TnI.

На сегодняшний день посттрансляционных модификаций ssTnI не выявлено.

На сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного заболевания человека с мутациями в TNNI1.

Переход от медленного к быстрому изоформы TnI скелета происходит как индикатор перехода от медленного к быстрому типу волокна при адаптации мышц. Медленный скелетный TnI был предложен в качестве чувствительного и специфичного для типа мышечного волокна маркера повреждений скелетных мышц. У пациентов с заболеваниями скелетных мышц интактный ssTnI или его продукты разложения могут быть обнаружены в периферической крови как диагностический индикатор медленных повреждений волокон.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте