Дельта-токсин Staphylococcus aureus

'дельта-токсин Staphylococcus aureus является токсин, продуцируемый Staphylococcus aureus. Он обладает широким спектром цитолитической активности.

Он входит в число других токсинов, продуцируемых S. aureus, и является частью семейства фенолрастворимых пептидов модулялина. Его альфа-спиральная амфипатическая структура придает ему свойства детергента, позволяя ему разрушаться и прикрепляться к цитоплазматической мембране клетки неспецифично, без рецептора, и интегрироваться в мембрану. Дельта-токсин разрушает мембрану при контакте и образует короткоживущие поры, вызывая лизис клеток и последующую гибель клеток.

S. Дельта-токсин aureus кодируется геном hld. Ген hld, 3 ’конец которого кодирует дельта-токсин, участвует в системе регулятора дополнительных генов (agr). Эта система контролирует передачу сигналов и создание ассоциированных с клетками и секретируемых факторов вирулентности. Дельта-токсин также секретируется S. aureus без сигнального пептида, но предполагается, что сам токсин производит эффективный сигнальный пептид. Предполагается, что молекула дельта-токсина S. aureus олигомеризует и формирует катион-селективные ионные каналы в мембране для использования в других целях, кроме лизиса клеток токсином. Предполагается, что канал образован шестью молекулами дельта-токсина в гексагональном расположении.

Дельта-токсин Staphylococcus aureus является фенолрастворимым модулиновым пептидом. Из-за этого цитотоксины, которые продуцируются при инфекции S. aureus, включая дельта-токсин, являются провоспалительными молекулами. Дельта-токсин также является хемоаттрактантом для лейкоцитов, что приводит к выбросу цитокинов, таких как интерлейкин-8, из нейтрофилов в очаге инфекции. Молекулы дельта-токсина активируют рецептор, связанный с G-белком, экспрессируемый в лейкоцитах, называемый рецептором формилпептида 2 (FPR2 ), который связывает метаболиты, подавляя и уменьшая воспаление. Таким образом, молекулы дельта-токсина вызывают воспаление, которое необходимо модулировать с помощью FPR2.

Дельта-токсин также обладает умеренной цитолитической способностью лизировать красные и белые кровяные тельца за счет использования короткоживущих пор в цитоплазматической мембране. Затем токсин использует ткань хозяина в качестве питательных веществ, необходимых для дальнейшего роста бактерий S. aureus. Дельта-токсин вызывает дегрануляцию тучных клеток, вызывая аллергические реакции кожи, такие как атопический дерматит. Эта реакция вызывается только дельта-токсином, а не другими токсинами, продуцируемыми S. aureus, что доказывает, что пептиды PSM эволюционировали, чтобы выполнять различные роли в патогенезе.

PSM, такие как дельта-токсин S. aureus, могут предотвратить активация и пролиферация CD4 + Т-клеток в зависимости от активации интерлейкина-10 и TFG-бета. Это может привести к подавлению адаптивного иммунного ответа, потенциально повышая толерантность к патогенам. Это гипотеза относительно того, почему S. aureus так опасен; Бактерии S. aureus способны модулировать иммунную систему организма, чтобы уклоняться от него.

Дельта-токсин довольно термостабилен, в отличие от альфа- и бета-токсинов S. aureus. Однако добавление лецитина специфически предотвращает лизирование клеток дельта-токсином. Активность дельта-токсина также может как увеличиваться, так и предотвращаться с помощью насыщенных жирных кислот с прямой цепью различной длины. Фосфолипиды длиной от 13 до 19 атомов углерода усиливали литическую активность дельта-токсина, тогда как фосфолипиды длиной от 21 до 23 атомов углерода были ингибирующими. Длина цепи жирной кислоты может быть связана с эффективным связыванием токсина с мембраной, поскольку фосфолипиды с более длинными хвостами не позволяют токсину подойти достаточно близко к мембране.

.