Сетмеланотид

редактировать

Сетмеланотид
Клинические данные

Другие названия	RM-493; БИМ-22493; IRC-022493; N2-ацетил- L -аргинил- L -цистеинил- D -аланил- L -гистидил- D -фенилаланил- L -аргинил- L -триптофил- L -цистеинамид, циклический (2-8) -дисульфид
код АТС	Нет
Идентификаторы
Название ИЮПАК (4R, 7S, 10S, 13R, 16S, 19R, 22R) -22 - [[(2S) -2-ацетамидо-5- (диаминометилиденамино) пентаноил] амино] -13-бензил-10- [3- (диаминометилиденамино) пропил] -16- (1H-имидазол-5-илметил) -7- (1H-индол-3-илметил) -19-метил-6,9,12, 15,18,21-гексаоксо-1,2-дитиа-5,8,11,14,17,20-гексазациклотрикозан-4-карбоксамид
Номер CAS	920014-72-8
PubChem CID	11993702
ChemSpider	10166169
UNII	N7T15V1FUY
Химические и физические данные
Формула	C49H68N18O9S2
Молярная масса	1117,32 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ C [C @@ H] 1C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H ] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N1) NC (= O) [C @ H] (CCCN = C (N) N) NC (= O) C) C (= O) N) Cc2c [nH] c3c2cccc3) CCCN = C (N) N) Cc4ccccc4) Cc5cnc [nH] 5
InChI InCh I = 1S / C49H68N18O9S2 / c1-26-41 (70) 63-37 (20-30-22-55-25-59-30) 46 (75) 64-35 (18-28-10-4-3- 5-11-28) 44 (73) 62-34 (15-9-17-57-49 (53) 54) 43 (72) 65-36 (19-29-21-58-32-13-7- 6-12-31 (29) 32) 45 (74) 66-38 (40 (50) 69) 23-77-78-24-39 (47 (76) 60-26) 67-42 (71) 33 ( 61-27 (2) 68) 14-8-16-56-48 (51) 52 / ч 3-7,10-13,21-22,25-26,33-39,58H, 8-9,14- 20,23-24H2,1-2H3, (H2,50,69) (H, 55,59) (H, 60,76) (H, 61,68) (H, 62,73) (H, 63, 70) (H, 64,75) (H, 65,72) (H, 66,74) (H, 67,71) (H4,51,52,56) (H4,53,54,57) / t26 -, 33 +, 34 +, 35-, 36 +, 37 +, 38 +, 39 + / m1 / s1 Обозначение: HDHDTKMUACZDAA-PHNIDTBTSA-N

Сетмеланотид (INN, США ; коды разработки RM-493, BIM-22493, IRC-022493 ) - пептид лекарство и исследуемый против ожирения лекарство, которое действует как селективный агонист рецептора MC4. Его пептидная последовательность - Ac-Arg-Cys (1) -D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys (1) -NH2. Он был впервые обнаружен в Ipsen и разрабатывается для лечения ожирения и диабета. Кроме того, Rhythm Pharmaceuticals проводит испытания сетмеланотида для лечения синдрома Прадера-Вилли (PWS), генетического нарушения, которое включает дефицит рецепторов MC 4 и сопутствующие симптомы, такие как чрезмерный аппетит и ожирение. По состоянию на декабрь 2014 года препарат находится в фазе II клинических испытаний для лечения ожирения и СПВ. На данный момент предварительные данные не показали преимущества сетмеланотида при синдроме Прадера-Вилли.

Сетмеланотид связывается и активирует рецепторы MC 4 в паравентрикулярном ядре (PVN) в гипоталамусе и в боковой гипоталамической области (LHA), областях, участвующих в регуляции аппетита, и считается, что это действие лежит в основе его подавление аппетита эффекты. Помимо снижения аппетита сетмеланотид увеличивает расход энергии в покое как у тучных животных, так и у людей. Важно отметить, что в отличие от некоторых других агонистов рецепторов MC 4, таких как сетмеланотид, не было обнаружено увеличения частоты сердечных сокращений или артериального давления.

Сетмеланотид, как сообщалось, обладают следующим профилем активности (cAMP, EC50 ): MC4 (0,27 нМ)>MC3 (5,3 нМ) ≈ MC1 (5,8 нМ)>MC5 (1600 нМ) ≟ MC2 (>1000 нМ). (19,6-кратная селективность для MC 4 по сравнению с MC 3, второй мишенью наивысшей активности.)

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки