Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути введения. | Устный |
| Код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C24H19FN2O3 |
| Молярная масса | 402,425 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Сетипипрант (INN ; кодовые названия развития ACT-129968, KYTH-105 ) представляет собой исследуемый препарат, разработанный для лечения астмы и выпадения волос на коже головы. Первоначально он был разработан Actelion и действует как селективный, доступный перорально антагонист рецептора простагландина D 2 рецептора 2 (DP 2). Препарат разрабатывается как новое средство лечения облысения по мужскому типу Allergan.
Действуя через DP 2, PGD 2 может подавлять рост волос, что позволяет предположить, что этот рецептор является потенциальной мишенью для лечения облысения. В мае 2018 было завершено исследование фазы 2A по оценке безопасности, переносимости и эффективности перорального приемипипранта по сравнению с плацебо у мужчин от 18 до 49 лет с андрогенетической алопецией. но никаких результатов опубликовано не было.
Сетипипрант оказался хорошо переносимым и достаточно эффективным для снижения аллерген-индуцированных реакций дыхательных путей у пациентов с астмой клинических испытаний. Однако препарат, поддерживая идею о том, что DP2 способствует развитию астматического заболевания, не продемонстрировал достаточных преимуществ перед существующими лекарствами, и его дальнейшая разработка была прекращена для этого приложения.
Данные из В клинических исследованиях фазы II и III не было обнаружено серьезных побочных эффектов при приеме препарата. Авторам не удалось идентифицировать какой-либо паттерн побочных эффектов, который отличается от плацебо, включая субъективное сообщение о симптомах и объективный лабораторный мониторинг.
В то время как setipiprant слегка индуцирует метаболизирующий препарат фермент CYP3A4 in vitro, взаимодействие не имеет клинического значения.
Сетипипрант связывается с рецептором DP 2 с константой диссоциации 6 нМ, что свидетельствует о сильном антагонизме рецептора. Рецептор DP 2, также называемый рецептором CRTdiv class="ht", представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который экспрессируется на некоторых воспалительных клетках, таких как эозинофилы, базофилы и некоторые лимфоциты. Что касается механизма действия при лечении аллергических состояний, то антагонизм селепипранта DP 2 предотвращает действие простагландина D 2 (PGD 2) на эти рецепторы. Рецептор DP 2 опосредует активацию хелперных Т (Tdiv class="ht") клеток типа 2, эозинофилов и базофилов в легких, которые являются лейкоцитами, участвующими в воспалительный ответ характеризует аллергические состояния. Активация DP 2 на клетках Tdiv class="ht" с помощью PGD 2 вызывает секрецию воспалительных цитокинов (интерлейкина (IL) 4, ИЛ-5 и ИЛ-13 ), которые вызывают увеличение количества эозинофилов в крови, ремоделирование легочной ткани и гиперчувствительность легочной ткани к аллергенам.
Сетипипрант не противодействует рецептору тромбоксана (TP). Суживающие бронхи свойства PGD 2 не ингибируются селипипрантом, поскольку они опосредуются рецептором TP. Для сравнения: раматробан является селективным антагонистом TP и антагонистом рецептора DP 2.
Сетипипрант существенно не подавляет активность фермента циклооксигеназы. 1 (ЦОГ-1), который отвечает за синтез простагландинов (включая PGD 2).
Синтаза простагландина D2 (PTGDS) - это фермент, вырабатывающий PGD 2. У мужчин с андрогенной алопецией уровень фермента PTGDS повышен в ткани волосистой части головы, а также его продукт PGD 2. PGD 2 ингибирует рост волосяных фолликулов за счет его активности в отношении рецептора DP 2, но не рецептора DP 1. Теоретически антагонизм рецептора DP 2 сетипипранта может противодействовать активности PGD 2 в волосяных фолликулах, тем самым стимулируя рост волос.
Пероральная биодоступность селипипранта составляет 44% у крыс и 55% у крыс. собак, что предполагает, что он должен быть перорально биодоступным для людей. период полувыведения селипипранта у человека составляет около 11 часов. максимальная концентрация в плазме (C max) составляет 6,04 и 6,44 мкг / мл для таблеток и капсул, содержащих очиститель, соответственно, с площадью под кривой 31,88 и 31,50 мкг × ч / мл для таблеток и капсул, содержащих препарат, соответственно. C max было достигнуто через 1,8–4 часа после перорального приема. Составы таблеток и капсул являются биоэквивалентными.
Сетипипрант представляет собой твердое вещество от светло-желтого до желтого цвета. Основываясь на общих рекомендациях, порошковая форма считается стабильной в течение 2 лет при 4 ° C и в течение 3 лет при -20 ° C. При растворении в растворителе очиститель стабилен в течение 1 месяца при -20 ° C и 6 месяцев. при -80 ° C. Считается растворимым в ДМСО при концентрациях ≥ 36 мг / мл.
Сетипипрант был первоначально исследован Актелионом как средство лечения аллергии и воспалительных заболеваний, в частности астмы, но, несмотря на то, что он хорошо переносится клинические испытания и продемонстрировав разумную эффективность против аллерген-индуцированных реакций дыхательных путей у пациентов с астмой, он не показал достаточных преимуществ по сравнению с существующими лекарствами, и его дальнейшая разработка в данной заявке была прекращена.
Однако после открытие в 2012 году того, что рецептор простагландина D 2 (DP / PGD 2) экспрессируется на высоких уровнях в коже черепа мужчин с мужской структурой облысение, права на setipiprant были приобретены Kythera для разработки препарата как нового средства для лечения облысения. Благоприятная фармакокинетика и относительное отсутствие побочных эффектов, наблюдаемых в более ранних клинических испытаниях, означают, что новые клинические испытания для этого нового применения могут быть проведены довольно быстро. По состоянию на 2015 год Allergan разрабатывает сепипрант для профилактики андрогенной алопеции после успешного приобретения Китеры.
