Войти
| Синдром Санфилиппо (МПС III) | |
|---|---|
| Другие названия | Мукополисахаридоз III; MPS III |
 | |
| 12-летняя девочка с синдромом Санфилиппо типа A | |
| Произношение |
|
| Специальность | Эндокринология  |
| Симптомы | Прогрессирующая умственная отсталость; гиперактивность; слабоумие; потеря подвижности |
| Обычное начало | Рождение; симптомы обычно проявляются в возрасте от 2 до 6 лет |
| Продолжительность | На протяжении всей жизни |
| Типы | Синдром Санфилиппо Типы A, B, C и D |
| Причины | Унаследованная недостаточность ферментов |
| Метод диагностики | Анализ мочи MPS (начальный анализ), подтвержденный анализом крови |
| Дифференциальный диагноз | Расстройство аутистического спектра |
| Прогноз | Продолжительность жизни сокращается; большинство пациентов доживают до раннего подросткового возраста, но некоторые могут дожить до 30 лет |
| Частота | 1 из 70000 |
Синдром Санфилиппо, также известный как мукополисахаридоз тип III (MPS III), является редким аутосомно-рецессивным лизосомным накопительным заболеванием, которое в первую очередь поражает головной и спинной мозг. Это вызвано накоплением больших молекул сахара, называемых гликозаминогликанами (AKA GAG, или мукополисахариды), в лизосомах.
организма. У детей, страдающих этим заболеванием, обычно не проявляются какие-либо признаки или симптомы при рождении. В раннем детстве у них начинает развиваться нарушение развития и утрата ранее приобретенных навыков. На более поздних стадиях заболевания у них могут развиться судороги и двигательные нарушения. Пациенты с синдромом Санфилиппо обычно доживают до подросткового или раннего взрослого возраста.
Болезнь проявляется у маленьких детей. Симптомы обычно начинают проявляться в возрасте от 2 до 6 лет. Пораженные младенцы выглядят нормальными, хотя может быть заметен легкий лицевой дисморфизм. Из всех заболеваний МПС синдром Санфилиппо вызывает наименьшее количество физических отклонений. После первоначального перерыва в отсутствии симптомов у пациентов обычно наблюдается замедление развития и / или поведенческие проблемы, за которыми следует прогрессирующее снижение интеллекта, приводящее к тяжелой деменции и прогрессирующему двигательному заболеванию. Обретение речи часто происходит медленно и неполно.
Заболевание прогрессирует до нарастания поведенческих расстройств, включая истерики, гиперактивность, деструктивность, агрессивное поведение, pica, трудности с туалетом тренировки и нарушение сна. Поскольку пораженные дети изначально обладают нормальной мышечной силой и подвижностью, с поведенческими расстройствами может быть трудно справиться. Нарушение сна, в частности, представляет серьезную проблему для медицинских работников.
На последней стадии болезни дети становятся все более неподвижными и невосприимчивыми, часто нуждаются в инвалидных колясках, у них развиваются трудности с глотанием и судороги. Продолжительность жизни пораженного ребенка обычно не превышает подросткового возраста до начала двадцатых годов.
Прогресс в развитии ребенка: ребенок Санфилиппо против нейро-типичного ребенка Лица с МПС типа III, как правило, имеют легкие аномалии скелета; остеонекроз головки бедренной кости может присутствовать у пациентов с тяжелой формой. Атрофия зрительного нерва, глухота и отит могут наблюдаться у людей средней и тяжелой степени. Другие характеристики включают грубые черты лица, толстые губы, синофрисы и жесткие суставы.
Клинически трудно различить четыре типа синдрома Санфилиппо. Однако тип А обычно является наиболее тяжелым подтипом, характеризующимся самым ранним началом, быстрым клиническим прогрессированием с тяжелыми симптомами и короткой выживаемостью. Средний возраст смерти детей, страдающих типом А, составляет 15,4 года, ± 4,1 года.
Важно, чтобы не игнорировались простые и поддающиеся лечению состояния, такие как ушные инфекции и зубная боль, из-за проблем с поведением, затрудняющих обследование.. Дети с МПС III типа часто обладают повышенной толерантностью к боли. Шишки, синяки или ушные инфекции, которые были бы болезненными для других детей, часто остаются незамеченными у детей с МПС III типа. У некоторых детей с МПС типа III могут быть проблемы со свертыванием крови во время и после операции.
Мутации в четырех разных генах могут привести к синдрому Санфилиппо. Это заболевание наследуется по типу аутосомно-рецессивного. Люди с двумя рабочими копиями гена не страдают. Люди с одной рабочей копией являются генетическими носителями синдрома Санфилиппо. У них нет симптомов, но они могут передать дефектный ген своим детям. Люди с двумя дефектными копиями будут страдать от синдрома Санфилиппо.
| Тип синдрома Санфилиппо | Ген | Фермент | Хромосомная область | Количество известных мутаций, вызывающих этот тип |
|---|---|---|---|---|
| Тип A | SGSH | гепаран-N-сульфатаза | 17q25.3 | 137 |
| Тип B | NAGLU | Альфа-N-ацетилглюкозаминидаза | 17q21.2 | 152 |
| Тип C | HGSNAT | ацетил-КоА: альфа-глюкозаминид N-ацетилтрансфераза | 8p11.21 | 64 |
| Тип D | GNS | N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза | 12q14.3 | 23 |
Структура гепарансульфата, одной из молекул, образующихся в тканях людей с синдромом Санфилиппо Гликозаминогликаны (ГАГ) представляют собой цепи молекул сахара. Они обнаружены во внеклеточном матриксе и клеточной мембране или хранятся в секреторных гранулах. ГАГ хранятся в лизосомах клетки и разрушаются ферментами, такими как гликозидазы, сульфатазы и ацетилтрансферазы. Дефицит этих ферментов приводит к четырем подтипам MPS III.
Синдром Санфилиппо Типы A, B, C и D считаются клинически неразличимыми, хотя мутации в разных генах отвечает за каждое заболевание. Поэтому следующее обсуждение применимо ко всем четырем условиям.
A Общий анализ мочи может показать повышенный уровень гепарансульфата в моче. Все четыре типа синдрома Санфилиппо показывают повышенный уровень ГАГ в моче; однако это менее верно для синдрома Санфилиппо, чем для других расстройств МПС. Кроме того, уровни ГАГ в моче у младенцев и детей ясельного возраста выше, чем у детей старшего возраста. Чтобы избежать ложноотрицательного анализа мочи из-за разведения, важно, чтобы образец мочи был взят утром первым делом.
Диагноз может быть подтвержден ферментным анализом кожи фибробластов и лейкоцитов. Ферментный анализ считается наиболее надежным диагностическим инструментом, поскольку он определяет, присутствуют ли ферменты в клеточном пути, расщепляющем гепарансульфат, и дает окончательный ответ. Этот тест также идеально подходит для более молодых пациентов, у которых сбор жизнеспособного образца мочи затруднен или невозможен. Еще одним диагностическим инструментом может быть секвенирование гена. Однако, если генетическая мутация, которую они несут, никогда не была замечена или зарегистрирована, пациент получит ложноотрицательный результат.
Пренатальная диагностика возможна на основании биопсии ворсин хориона или амниоцентеза.
Лечение в основном поддерживает поддерживающее. Нарушения поведения MPS-III плохо поддаются лечению. Если поставлен ранний диагноз, замена костного мозга может быть полезной. Хотя недостающий фермент может быть произведен и введен внутривенно, он не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не может лечить неврологические проявления заболевания. Наряду со многими другими лизосомными болезнями накопления, MPS-III существует как модель моногенетического заболевания, затрагивающего центральную нервную систему.
. В разработке находятся несколько многообещающих методов лечения. Французская компания Lysogen проводит клинические испытания фазы II / III лечения на основе генной терапии. Другие возможные методы лечения включают химическую модификацию дефицитных ферментов, позволяющую им проникать через гематоэнцефалический барьер, стабилизацию аномального, но активного фермента для предотвращения его деградации и имплантацию стволовых клеток, сильно экспрессирующих недостающий фермент. Чтобы любое лечение в будущем было успешным, его необходимо назначить как можно раньше. В настоящее время MPS-III в основном диагностируется клинически, и на этой стадии, вероятно, уже слишком поздно для того, чтобы какое-либо лечение было очень эффективным. Программы неонатального скрининга позволят поставить диагноз как можно раньше.
Флавоноид генистеин снижает накопление ГАГ. Исследования на животных и клинические эксперименты in vitro позволяют предположить, что симптомы болезни можно облегчить с помощью адекватной дозы генистеина. Несмотря на сообщаемые полезные свойства, генистеин также обладает токсическими побочными эффектами.
Для ускорения разработки новых методов лечения синдрома Санфилиппо было создано несколько групп поддержки и исследований.
Согласно исследованию пациентов с синдромом Санфилиппо, средняя продолжительность жизни варьируется в зависимости от подтипа. При синдроме Санфилиппо типа А средний возраст смерти (± стандартное отклонение) составлял 15,22 ± 4,22 года. Для типа B он составлял 18,91 ± 7,33 года, а для типа C - 23,43 ± 9,47 года. Средняя ожидаемая продолжительность жизни для типа А увеличилась с 1970-х годов.
Заболеваемость синдромом Санфилиппо варьируется по географическому признаку: примерно 1 случай на 280 000 живорождений в Северной Ирландии, 1 случай на 66 000 в Австралии. и 1 на 50 000 в Нидерландах.
В австралийском исследовании оценивалась следующая частота встречаемости для каждого подтипа синдрома Санфилиппо:
| тип синдрома Санфилиппо | Приблизительная частота | Процент случаев | Возраст начала |
|---|---|---|---|
| A | 1 из 100000 | 60% | 1,5-4 |
| B | 1 из 200000 | 30% | 1-4 |
| C | 1 из 1,500,000 | 4% | 3-7 |
| D | 1 из 1,000,000 | 6% | 2-6 |
Условие названо в честь Сильвестра Санфилиппо, педиатр, который впервые описал болезнь в 1963 году.
Воспитатели детей с синдромом Санфилиппо сталкиваются с уникальным набором проблем из-за сложный характер заболевания. Среди врачей мало понимания семейного опыта ухода за пациентами с Санфилиппо и того, как опыт опекуна меняется и развивается с возрастом пациентов. Бремя и влияние на качество жизни лиц, осуществляющих уход, плохо определены, и отсутствуют рекомендации по передовой практике для врачей.
Руководство по передовой практике, помогающее врачам понять проблемы, с которыми сталкиваются лица, осуществляющие уход, было опубликовано в июле 2019 года в журнале Orphanet Journal о редких заболеваниях группой международных клинических консультантов, обладающих опытом оказания помощи педиатрическим пациентам с Санфилиппо, лизосомными расстройствами накопления и жизни в качестве опекуна для ребенка с Санфилиппо.
Группа рассмотрела ключевые аспекты бремени лица, осуществляющего уход. связаны с Sanfilippo B путем выявления и количественной оценки характера и воздействия заболевания на пациентов и лиц, осуществляющих уход. Рекомендации были основаны на результатах качественных и количественных исследований.
Авторы статьи сообщили, что: «Оказание помощи пациентам с Sanfilippo B затрагивает все аспекты семейной жизни, которые развиваются по мере старения пациента и прогрессирования болезни. Важно Факторы, способствующие увеличению нагрузки на лицо, осуществляющее уход, включают нарушения сна, импульсивное и гиперактивное поведение и трудности с общением... Обязанность лица, осуществляющего уход, оставалась высокой на протяжении всей жизни пациента и, в сочетании с физическим бременем ежедневного ухода, имела кумулятивное воздействие, вызывающее значительный психологический стресс. »
Кроме того, авторы призывают изменить повествование, связанное с Санфилиппо:« Группа согласилась с тем, что воспринимаемое агрессивное поведение ребенка может быть лучше описано как «физическая импульсивность» и часто неправильно понимается широкой общественностью.. Важно отметить, что отсутствие умышленности поведения ребенка признается и разделяется родителями и членами комиссии.... Родители могут стремиться защитить своего ребенка от общественного контроля и избегать ситуаций, которые вызывают критику их родительских навыков. "
Сообщество семей Санфилиппо, фонды, ученые и исследователи, а отраслевые партнеры и сотрудники по всему миру посвятили 16 ноября Всемирному дню осведомленности о Санфилиппо.
Всемирный день осведомленности о Санфилиппо направлен на распространение информации о синдроме Санфилиппо и стимулирование обсуждений во всем мире. Этот особый день осознания проводится в честь детей всего мира, живущих с синдромом Санфилиппо сегодня, и тех, кто скончался. Он также чествует семьи детей с синдромом Санфилиппо. 16 ноября 2019 г. впервые отмечался Всемирный день осведомленности о Санфилиппо.
СМИ, связанные с синдромом Санфилиппо на Викискладе| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
