RTI-113

RTI-113

Идентификаторы
наименование IUPAC Фенил (2S, 3S) -3- (4-хлорфенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
Номер CAS	146145 -17-7 HCl: 141807-57-0
PubChem CID	9886801
ChemSpider	8062474
ChEMBL	ChEMBL608548
Химические и физические данные
Формула	C21H22ClNO 2
Молярная масса	355,86 г · моль
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ CN1C2CCC1 [C @H] ([C @ H] (C2) C3 = CC = C (C = C3) Cl) C (= O) OC4 = CC = CC = C4
InChI InChI = 1S / C21H22ClNO2 / c1 -23-16-11-12-19 (23) 20 (21 (24) 25-17-5-3-2-4-6-17) 18 (13-16) 14-7-9-15 (22) 10-8-14 / ч2-10,16,18-20Н, 11-13Н2,1Н3 / t16?, 18-, 19?, 20 + / м1 / с1 Ke y: AAEKULYONKUBOZ-MLFFRYNPSA-N
(что это?)

RTI (-4229) -113 (2β-карбофенокси-3β- (4-хлорфенил) тропан ) стимулирующее лекарственное средство, которое действует как мощный и полностью селективный ингибитор обратного захвата дофамина (DRI). Он был предложен в качестве возможного заменителя для лечения кокаиновой зависимости. «RTI-113 обладает свойствами, которые делают его идеальным лекарством для лиц, злоупотребляющих кокаином, таких как эквивалентная эффективность, более высокая эффективность и более длительная продолжительность действия по сравнению с кокаином ». Замена метилового эфира в <19RTI-31 на фениловый эфир делает полученный RTI-113 полностью DAT специфичным. RTI-113 является особенно подходящим аналогом кокаина фенилтропан, который был протестирован на беличьих обезьянах. RTI-113 также был протестирован против кокаина в исследованиях самостоятельного введения на предмет наличия DAT с помощью PET на бодрствующих макаках-резусах. Эффективность аналогов кокаина в отношении самостоятельного введения тесно связана со скоростью, с которой они вводятся. Аналоги с более медленным началом действия с меньшей вероятностью будут действовать как положительные подкрепления, чем аналоги, у которых более высокая скорость начала действия.

Для того, чтобы DRI, такой как кокаин, вызывал эйфорию, ПЭТ-сканирование у приматов показало, что требуется присутствие DAT быть>60%. Ограниченное подкрепление может быть желательным, поскольку оно может помочь пациенту согласиться. Заполнение DAT составляло от 65-76% до 94-99% для доз кокаина и RTI-113, которые поддерживали максимальную скорость ответа, соответственно. В то время как кокаин является быстродействующим быстро метаболизирующимся DRI, RTI-113 имеет более длительный период действия.

Графики самостоятельного введения имеют перевернутую U-образную форму. За сеанс необходимо принимать больше доз кокаина, чем для RTI-113, потому что кокаин не действует так долго, как RTI-113. Легко сформировать опрометчивое суждение о том, что свойства кокаина NRI и SRI каким-то образом оказывают аддитивное влияние на провоцирование самостоятельного приема кокаина.

Хотя NRIs известно, что они ингибируют обратный захват DA в префронтальной коре, где количество DAT невелико, тот факт, что дезипрамин не является надежным самостоятельным введением, делает маловероятным, что NRI способствуют развитию привыкания к кокаину.

5- Рецепторы HT очень сложны для понимания и могут опосредовать или ингибировать высвобождение DA.

Однако в целом понятно, что синаптический 5-HT уравновешивает высвобождение катехоламинов.

Таким образом, можно с относительной уверенностью сказать, что DAT ответственен за большую часть усиливающих эффектов кокаина и связанных с ним стимуляторов.

Что касается амфетамина, недавняя статья оспаривает это утверждение, и подчеркивает, что роль NE полностью недооценена.

Недавно была опубликована еще одна статья, посвященная актуальности NE в фармакологии кокаина.

Примечание: кокаин имеет очень высокое значение Ki для 5-HT 3 рецептора.

Threo. -метилфенидат является более слабым дофаминергическим, чем тропарил, хотя он является более сильным норадренергическим.

Тропарил является единственным тропаном в приведенной выше таблице имеющий число [H] NE, меньшее числа [H] DA.