Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | N-ацетил-пара-бензохинонимин; N-Ацетилимидохинон |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.168.312  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8H7NO2 |
| Молярная масса | 149,149 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это ?) | |
NAPQI, также известный как NAPBQI или N-ацетил-п-бензохинонимин, - токсичный побочный продукт, образующийся в ходе метаболизма ксенобиотиков из анальгетика парацетамола (ацетаминофена). Обычно он вырабатывается только в небольших количествах, а затем почти сразу выводится в печени.
Однако Некоторые состояния, при которых NAPQI не выводится эффективно (обычно в случае передозировки парацетамола ), он вызывает серьезное повреждение печени. Это становится очевидным через 3–4 дня после приема внутрь и может привести к смерти от фульминантной печеночной недостаточности через несколько дней после передозировки.
Метаболизм ацетаминофена (парацетамола) (нажмите, чтобы увеличить). Пути, показанные синим и фиолетовым цветом, ведут к нетоксичным метаболитам; путь, выделенный красным, ведет к NAPQI, который токсичен, если не конъюгирован с глутатионом. У взрослых основным метаболическим путем парацетамола является глюкуронизация. Это дает относительно нетоксичный метаболит, который выводится с желчью и выводится из организма. Небольшое количество препарата метаболизируется по пути цитохрома P-450 (а именно, CYP3A4 и CYP2E1 ) в NAPBQI, который чрезвычайно токсичен для ткань печени, а также является сильным биохимическим окислителем. У среднего взрослого вырабатывается только небольшое количество (приблизительно 10% терапевтической дозы парацетамола) NAPQI, который инактивируется конъюгацией с глутатионом (GSH). Количество продуцируемого NAPQI отличается в зависимости от населения.
Минимальная доза, при которой парацетамол вызывает токсичность, обычно составляет от 7,5 до 10 г для среднего человека. Смертельная доза обычно составляет от 10 г до 15 г. Одновременное употребление алкоголя значительно снижает эти пороговые значения. Хронические алкоголики могут быть более восприимчивыми к побочным эффектам из-за пониженного уровня глутатиона. Другие группы населения могут испытывать эффекты при более низких или более высоких дозах в зависимости от различий в активности фермента P-450 и других факторов, которые влияют на количество продуцируемого NAPQI. В целом, однако, основная проблема - это случайная или преднамеренная передозировка парацетамола.
При проглатывании токсичной дозы парацетамола нормальный путь глюкуронидов насыщается и вырабатываются большие количества NAPQI. Запасы глутатиона в печени истощаются из-за конъюгации с этим избытком NAPQI. Механизм возникновения токсичности сложен, но считается, что он включает реакцию между неконъюгированным NAPQI и критическими белками, а также повышенную восприимчивость к окислительному стрессу, вызванному истощением глутатиона.
Прогноз благоприятный при передозировке парацетамолом, если лечение начато в течение 8 часов после приема препарата. В большинстве больниц имеется антидот (ацетилцистеин ), который восполняет запасы глутатиона в печени, позволяя безопасно метаболизировать NAPQI. Без раннего введения антидота следует фульминантная печеночная недостаточность, часто в сочетании с почечной недостаточностью, и смерть обычно наступает в течение нескольких дней.
NAPQI становится токсичным, когда GSH истощается из-за передозировки ацетаминофена. Глутатион является важным противоядием при передозировке. Глутатион соединяется с NAPQI и способствует его детоксикации. В этом качестве он защищает тиоловые группы клеточного белка, которые в противном случае стали бы ковалентно модифицированными; когда весь GSH израсходован, NAPQI начинает реагировать с клеточными белками, убивая при этом клетки. Предпочтительным лечением передозировки этого обезболивающего является введение N-ацетил- L -цистеина (перорально или внутривенно), который обрабатывается клетками до L -цистеин и используется в синтезе GSH de novo.
