| MAFF |
|---|
|
| Идентификаторы |
|---|
| Псевдонимы | MAFF, U-MAF, hMafF, MAF, фактор транскрипции bZIP F |
| Внешние идентификаторы | OMIM : 604877 MGI : 96910 HomoloGene : 7825 GeneCards : Maff |
|
| Расположение гена ( Мышь ) |
|---|
 | | Chr. | Хромосома 15 (мышь) |    | | Группа | 15 E1 | 15 37,7 см | Начинать | 79 346 621 п.н. | | Конец | 79 359 076 п.н. | |
|
| Онтология генов |
|---|
| Молекулярная функция | • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • Связывание ДНК • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ДНК-связывающий активатор транскрипции активность, РНК-полимераза II-специфическая • Последовательно-специфичное связывание с ДНК • Связывание с белком GO: 0001948 • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ДНК-связывающий фактор транскрипции, специфичность к РНК-полимеразе II • GO: 0000980 РНК-полимераза II связывание ДНК, специфичное для последовательности цис-регуляторной области | | Сотовый компонент | • митохондрия • нуклеоплазма • ядро | | Биологический процесс | • дифференциация клеток скелетных мышц • регуляция дифференцировки эпидермальных клеток • свертывание крови • внутриутробное эмбриональное развитие • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • транскрипция РНК-полимеразой II • рождение • транскрипция, ДНК-шаблон • позитивная регуляция транскрипции РНК-полимеразой II | | Источники: Amigo / QuickGO | |
| Ортологи |
|---|
| Разновидность | Человек | Мышь |
| Entrez | | |
| Ансамбль | | |
| UniProt | | |
| RefSeq (мРНК) | | |
| RefSeq (белок) | | |
| Расположение (UCSC) | Chr 22: 38,2 - 38,22 Мб | Chr 15: 79.35 - 79.36 Мб |
| PubMed поиск | | |
| Викиданные |
|
Структуры белков семейства Maf.
Фактор транскрипции Maff является BZIP Maf фактор транскрипции белка, что в организме человека кодируется MAFF гена.
MafF является одним из небольших белков Maf, которые являются факторами транскрипции основного региона и типа лейциновой молнии (bZIP). Утвержденное Комитетом по номенклатуре генов HUGO название гена MAFF - «гомолог F онкогена мышечно-апоневротической фибросаркомы v-maf птиц».
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 открытие
- 2 Структура
- 3 Выражение
- 4 Функция
- 5 Целевые гены
- 6 Связь с заболеванием
- 7 См. Также
- 8 Примечания
- 9 ссылки
- 10 Дальнейшее чтение
- 11 Внешние ссылки
Открытие
MafF был впервые клонирован и идентифицирован у кур в 1993 году как член малых генов Maf (sMaf). MAFF был идентифицирован у многих позвоночных, включая человека. У позвоночных есть три функционально избыточных белка sMaf: MafF, MafG и MafK.
Состав
MafF имеет структуру bZIP, которая состоит из основной области для связывания ДНК и структуры лейциновой молнии для образования димеров. Подобно другим sMafs, MafF лишен каких-либо канонических доменов активации транскрипции.
Выражение
MAFF широко, но по-разному экспрессируется в различных тканях. Экспрессия MAFF была обнаружена во всех 16 тканях, исследованных в рамках проекта BodyMap человека, но в относительно большом количестве в тканях жировой ткани, толстой кишки, легких, простаты и скелетных мышц. Человек МДЖС ген индуцируется провоспалительных цитокинов, интерлейкина 1 бета и фактор некроза опухолей в клетках миометрия.
Функция
Из-за сходства последовательностей не наблюдалось никаких функциональных различий между sMaf с точки зрения их структур bZIP. sMafs сами по себе образуют гомодимеры и гетеродимеры с другими специфическими факторами транскрипции bZIP, такими как белки CNC (cap 'n' collar) [p45 NF-E2 ( NFE2 ), Nrf1 ( NFE2L1 ), Nrf2 ( NFE2L2 ) и Nrf3 ( NFE2L3 )] и белки Баха ( BACH1 и BACH2 ).
Целевые гены
sMaf регулируют различные гены-мишени в зависимости от своих партнеров. Например, гетеродимер p45-NF-E2-sMaf регулирует гены, ответственные за продукцию тромбоцитов. Гетеродимер Nrf2-sMaf регулирует батарею цитопротекторных генов, таких как гены ферментов, метаболизирующих антиоксидант / ксенобиотик. Гетеродимер Bach1-sMaf регулирует ген гемоксигеназы-1. В частности, сообщалось, что MafF регулирует ген рецептора окситоцина. Вклад отдельных sMafs в регуляцию транскрипции их генов-мишеней еще недостаточно изучен.
Связь с заболеванием
Утрата sMaf приводит к появлению болезнеподобных фенотипов, как показано в таблице ниже. Мыши, лишенные MafF, кажутся здоровыми в лабораторных условиях. Однако у мышей, лишенных MafG, наблюдается мягкий нейрональный фенотип и легкая тромбоцитопения, у мышей, лишенных Mafg и одного аллеля Mafk ( Mafg - / -:: Mafk +/-), наблюдается прогрессирующая дегенерация нейронов, тромбоцитопения и катаракта, а у мышей без MafG и MafK ( Mafg - / -:: Mafk - / -) проявляют более серьезную дегенерацию нейронов и умирают в перинатальной стадии. Мыши, лишенные MafF, MafG и MafK, являются эмбриональными летальными, что демонстрирует, что MafF незаменим для эмбрионального развития. Эмбриональные фибробласты, которые получены из Maff - / -:: Mafg - / -:: Mafk - / - мышей не в состоянии активировать Nrf2-зависимые гены цитопротекторных в ответ на стресс.
| Генотип | Фенотип мыши |
| Maff | Mafg | Mafk |
| - / - | | | Нет явного фенотипа в лабораторных условиях |
| - / - | | Легкая моторная атаксия, легкая тромбоцитопения |
| - / - | +/− | Тяжелая моторная атаксия, прогрессирующая дегенерация нейронов, тяжелая тромбоцитопения и катаракта |
| - / - | - / - | Более тяжелые нейрональные фенотипы и перинатальный летальный исход |
| - / - | +/− | - / - | Нет серьезных отклонений от нормы (фертильность) |
| - / - | - / - | - / - | Задержка роста, гипоплазия печени плода и летальный исход около эмбрионального дня, 13,5 |
| +/- ( гетерозигота ), - / - ( гомозигота ), пустой (дикий тип) |
Кроме того, накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что как партнеры белков CNC и Баха sMaf участвуют в возникновении и прогрессировании различных заболеваний человека, включая нейродегенерацию, артериосклероз и рак.
Смотрите также
Заметки
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Е X, Ли И, Хуан Цюй, Ю И, Юань Х, Ван П, Ван Д, Гу Дж, Хуо К., Ли И Й, Лу Х (май 2006 г.). «Новый человеческий ген MIP действует как соактиватор hMafF». Архивы биохимии и биофизики. 449 (1–2): 87–93. DOI : 10.1016 / j.abb.2006.02.011. PMID 16549056.
- Massrieh W, Derjuga A, Doualla-Bell F, Ku CY, Sanborn BM, Blank V (апрель 2006 г.). «Регулирование фактора транскрипции MAFF провоспалительными цитокинами в клетках миометрия». Биология размножения. 74 (4): 699–705. DOI : 10.1095 / biolreprod.105.045450. PMID 16371591. S2CID 11823930.
- Марини М.Г., Асунис И., Чан К., Чан Дж.Й., Кан Ю.В., Порку Л., Цао А., Мои П. (2003). «Клонирование MafF путем скрининга сайтов узнавания с тандемным повторением HS2 NFE2: анализ его роли в регуляции глобина и GCS1». Клетки крови, молекулы и болезни. 29 (2): 145–58. DOI : 10.1006 / bcmd.2002.0550. PMID 12490281.
- Моран Дж. А., Даль Э. Л., Малкахи RT (январь 2002 г.). «Дифференциальная индукция экспрессии mafF, mafG и mafK с помощью активаторов электрофильных элементов ответа». Биохимический журнал. 361 (Pt 2): 371–7. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3610371. PMC 1222317. PMID 11772409.
- Катаока К., Ёситомо-Накагава К., Сиода С., Нисидзава М. (январь 2001 г.). «Набор белков Hox взаимодействует с онкобелком Maf, подавляя его ДНК-связывание, трансактивацию и трансформирующую активность». Журнал биологической химии. 276 (1): 819–26. DOI : 10.1074 / jbc.M007643200. PMID 11036080.
- Кимура Т., Ивелл Р., Руст В., Мизумото Ю., Огита К., Кусуи С., Мацумура Ю., Адзума С., Мурата Ю. (октябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование человеческого гомолога MafF, который специфически связывается с геном рецептора окситоцина в миометрии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 264 (1): 86–92. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.1487. PMID 10527846.
- Johnsen O, Skammelsrud N, Luna L, Nishizawa M, Prydz H, Kolstø AB (ноябрь 1996 г.). «Малые белки Maf взаимодействуют с человеческим фактором транскрипции TCF11 / Nrf1 / LCR-F1». Исследования нуклеиновых кислот. 24 (21): 4289–97. DOI : 10.1093 / NAR / 24.21.4289. PMC 146217. PMID 8932385.
- Игараси К., Катаока К., Ито К., Хаяси Н., Нисидзава М., Ямамото М. (февраль 1994 г.). «Регулирование транскрипции путем димеризации эритроидного фактора NF-E2 p45 с небольшими белками Maf». Природа. 367 (6463): 568–72. Bibcode : 1994Natur.367..568I. DOI : 10.1038 / 367568a0. PMID 8107826. S2CID 4339431.
Внешние ссылки
