Линопирдин

Линопирдин

Клинические данные
Код ATC	N06BX09 (WHO )
Идентификаторы
IUPAC имя 1-фенил-3,3-бис (пиридин-4-илметил) -1,3-дигидро-2H-индол-2-он
Номер CAS	105431-72-9
PubChem CID	3932
IUPHAR / BPS	2599
ChemSpider	3795
UNII	I5TB3NZ94T
KEGG	D04741
ChEMBL	ChEMBL319111
CompTox Dashboard (EPA )	DTXSID6045163
Химические и физические данные
Формула	C26H21N3O
Молярная масса	391,474 г · моль
3D-модель ( JSmol )	Interac живое изображение
УЛЫБКИ O = C2N (c1ccccc1C2 (Cc3ccncc3) Cc4ccncc4) c5ccccc5
InChI InChI = 1S / C26H21N3O / c30-25-26 (18-20-10-14-27-15 -11-20,19-21-12-16-28-17-13-21) 23-8-4-5-9-24 (23) 29 (25) 22-6-2-1-3-7 -22 / h1-17H, 18-19H2 Обозначение: YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N
(что это?)

Линопирдин является предполагаемым препаратом, улучшающим когнитивные функции, с новым механизмом действия. Линопирдин блокирует ток гетеромера M KCNQ2 \ 3 с IC50 2,4 микромолярного растормаживания высвобождения ацетилхолина и увеличения опосредованного CA3-schaffer коллатерального высвобождения глутамата гиппокампа на пирамидных нейронах CA1. На мышиной модели линопирдин способен почти полностью обратить вспять связанное со старением снижение кортикального c-FOS, эффект, который блокируется атропином и MK-801, что позволяет предположить, что линопирдин может компенсировать возрастное снижение высвобождения ацетилхолина. Линопирдин также блокирует гомомерные потенциалзависимые калиевые каналы KCNQ1 и KCNQ4, которые способствуют тонусу сосудов с существенно меньшей селективностью, чем KCNQ2 / 3.

Синтез начинается со стандартной схемы получения индоксилов. Таким образом, ацилирование дифениламина с помощью оксалилхлорида приводит к амиду. Затем хлорангидрид циклически превращается в кольцо при нагревании с получением (3 ). Реакция этого продукта с 4-пиколином в условиях фазового переноса, катализируемая четвертичной солью, дает карбинол (4 ) в результате добавления переходного аниона на от метильной группы пиколина к более электрофильной карбонильной группе. Затем спирт обезвоживают с помощью уксусного ангидрида и полученный олефин гидрируют с получением индолона (5). Положение 3 теперь активируется соседним бензольным кольцом с одной стороны и карбонильной группой с другой. Алкилирование α-хлорпиколином протекает с гидроксидом в качестве основания с получением линопирдина (6 ).

.