Воспламенение

Хроническое воспаление слабой степени, которое развивается в пожилом возрасте

Старение с воспалением (также известное как воспаление или воспалительное старение) - это хроническое воспаление низкой степени , которое развивается в пожилом возрасте. Считается, что он ускоряет процесс биологического старения и обостряет многие возрастные заболевания.

• 1 Характеристики
• 2 Причины
• 3 Предлагаемые вмешательства
• 4 Ссылки

В процессе старения иммунная система претерпевает глубокие изменения. Адаптивный иммунный ответ становится менее эффективным, поскольку количество лимфоцитов уменьшается у пожилых людей. Это результат снижения образования новых наивных Т-лимфоцитов в результате инволюции тимуса. Более того, с возрастом популяция Т-лимфоцитов включает все больше и больше клеток памяти за счет наивных клеток.

Хотя эффективность адаптивной иммунной системы снижается, врожденные иммунные механизмы становятся более активными. Это представлено повышенным количеством естественных клеток-киллеров и повышенной выработкой провоспалительных цитокинов. Эта хроническая активация врожденной иммунной системы приводит к развитию хронического воспаления низкой степени у пожилых людей. Это явление получило название воспалительного старения. Воспаление - старение описывается как хроническое, контролируемое и бессимптомное воспаление слабой степени, которое возникает в отсутствие инфекции и в первую очередь вызвано эндогенными сигналами. Ключевыми молекулами, связанными с воспалением и старением, являются повышенные провоспалительные цитокины, особенно IL-6, TNFα и C-реактивный белок (CRP). Это хроническое воспаленное состояние пагубно сказывается на здоровье и способствует биологическому старению и развитию возрастных патологий. Было показано, что воспаление-старение способствует развитию и ухудшению течения болезни Альцгеймера, атеросклероза, диабета II типа и хронических сердечных заболеваний.

Поскольку воспаление - старение - сложная и системная проблема, вероятно, что воспаление является результатом нескольких факторов. Кажется, что основная причина старения - накопление неуместных и неправильно свернутых молекул из поврежденных клеток. Эти молекулы распознаются рецепторами клеток врожденного иммунитета, что приводит к их активации и, как следствие, к воспалению. Компоненты клетки, которые могут стимулировать врожденные клетки, включают микроРНК, митохондриальную ДНК или гистоны.

Стареющие клетки увеличиваются с возрастом, и стареющие клетки выделяют провоспалительный коктейль. химических веществ, состояние, известное как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP).

Воспаление. Старение также связано с устойчивой инфекцией цитомегаловирусом. Цитомегаловирус стимулирует выработку различных воспалительных цитокинов, а также приводит к увеличению количества Т-клеток памяти, специфичных для ЦМВ. Другие возможные факторы, которые могут привести к воспалению и старению, включают переедание, измененный микробиом кишечника, нарушение кишечного эпителиального барьера и хронический стресс, возникающий на любом этапе жизни человека. Цитокины с воспалительными свойствами также могут секретироваться жировой тканью.

Использование низких доз аспирина, упражнения и Статины уже широко используются для лечения воспалений. Возможные будущие методы лечения включают сенолитические препараты, пробиотики, цитомегаловирусную вакцину и заменитель тимуса. или омоложение тимуса

1. ^Hakim FT, Gress RE (сентябрь 2007 г.). «Иммунное старение: дефицит адаптивного иммунитета у пожилых людей». Тканевые антигены. 70 (3): 179–89. doi : 10.1111 / j.1399-0039.2007.00891.x. PMID 17661905.
2. ^ Панда А., Арджона А., Сапей Э., Бай Ф., Фикриг Э., Монтгомери Р.Р., лорд Дж. М., Шоу А.С. (июль 2009 г.). «Врожденное старение иммунитета: причины и последствия для иммунитета в пожилом возрасте». Тенденции в иммунологии. 30 (7): 325–33. doi : 10.1016 / j.it.2009.05.004. PMC 4067971. PMID 19541535.
3. ^ Франчески К., Бонафе М., Валенсин С., Оливьери Ф., Де Лука М., Оттавиани Э., Де Бенедиктис Г. (июнь 2000 г.). «Воспаление-старение. Эволюционная перспектива старения иммунитета». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 908 (1): 244–54. doi : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06651.x. PMID 10911963.
4. ^Giunta S (декабрь 2006 г.). «Воспаление - это субклинический синдром ауто [врожденного] иммунитета?». Иммунитет и старение. 3 : 12. doi : 10.1186 / 1742-4933-3-12. OCLC 834287459. PMC 1716179. PMID 17173699.
5. ^Де Мартинис М., Франчески К., Монти Д., Джинальди Л. (апрель 2005 г.). «Воспаление, старение и пожизненная антигенная нагрузка как основные детерминанты скорости старения и долголетия». Письма FEBS. 579 (10): 2035–9. doi : 10.1016 / j.febslet.2005.02.055. PMID 15811314.
6. ^Скотт В.Н., Стрэнд, Флорида (1984). Первый коллоквиум по биологическим наукам. Нью-Йоркская академия наук. ISBN 0897662644. OCLC 11649336.
7. ^Джунта Б., Фернандес Ф., Николич В.В., Обрегон Д., Ррапо Е., Таун Т., Тан Дж. (Ноябрь 2008 г.). «Воспаление как продромальный период болезни Альцгеймера». Журнал нейровоспаления. 5 (1): 51. doi : 10.1186 / 1742-2094-5-51. PMC 2615427. PMID 19014446.
8. ^Борен Э., Гершвин М.Э. (июль 2004 г.). «Воспаление-старение: аутоиммунитет и фенотип иммунного риска». Обзоры аутоиммунитета. 3 (5): 401–6. doi : 10.1016 / j.autrev.2004.03.004. PMID 15288008.
9. ^Фюлеп Т., Дюпюис Г., Витковски Дж. М., Ларби А. (2016-03-01). «Роль иммунного старения в развитии возрастных заболеваний». Revista de Investigacion Clinica. 68 (2): 84–91. PMID 27103044.
10. ^Франчески К., Гарагнани П., Витале Г., Капри М., Сальвиоли С. (март 2017 г.). «Воспаление и старение одежды». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 28 (3): 199–212. doi : 10.1016 / j.tem.2016.09.005. HDL : 11585/579512. PMID 27789101.
11. ^ Franceschi C, Campisi J (2014). «Хроническое воспаление (воспаление) и его потенциальный вклад в возрастные заболевания». Журнал геронтологии: биологические науки. 69(Приложение 1): s4 – s9. doi : 10.1093 / gerona / glu057. PMID 24833586.
12. ^Айелло А.Е., Чиу Ю.Л., Фраска Д. (июнь 2017 г.). «Как цитомегаловирус влияет на старение и реакцию на вакцины и с помощью каких механизмов?». Геронаука. 39 (3): 261–271. DOI : 10.1007 / s11357-017-9983-9. PMC 5505887. PMID 28624868.
13. ^Франчески К., Гарагнани П., Парини П., Джулиани К., Санторо А. (октябрь 2018 г.). «Воспаление: новая иммуно-метаболическая точка зрения на возрастные заболевания». Обзоры природы. Эндокринология. 14 (10): 576–590. DOI : 10.1038 / s41574-018-0059-4. HDL : 11585/675065. PMID 30046148.
14. ^Мейер Дж., Штурм А (2009). «Кишечный эпителиальный барьер: нарушается ли он с возрастом?». Заболевания органов пищеварения. 27 (3): 240–5. doi : 10.1159 / 000228556. PMID 19786747.
15. ^Киколт-Глейзер Дж. К., Проповедник К. Дж., МакКаллум Р. К., Аткинсон С., Маларки В. Б., Глейзер Р. (июль 2003 г.). «Хронический стресс и возрастное повышение провоспалительного цитокина ИЛ-6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (15): 9090–5. doi : 10.1073 / pnas.1531903100. PMC 166443. PMID 12840146.
16. ^Педерсен М., Бруунсгаард Х., Вайс Н., Хендель Х.В., Андреассен Б.Ю., Эльдруп Е., Дела Ф., Педерсен Б.К. (апрель 2003 г.). «Отношение уровней TNF-альфа и IL-6 в циркуляции к массе туловища и мышечной массе у здоровых пожилых людей и у пациентов с диабетом 2 типа». Механизмы старения и развития. 124 (4): 495–502. DOI : 10.1016 / s0047-6374 (03) 00027-7. PMID 12714258.
17. ^О, Дж., Ван, В., Томас, Р., и Су, Д. М. (2020). Омоложение тимуса посредством индуцированных эпителиальных клеток тимуса (iTEC) из фибробластов со сверхэкспрессией FOXN1 для противодействия воспалению. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.03.17.995357