Войти
| Гиалуронасинтаза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.4.1.212 | ||||||||
| Количество CAS | 39346-43-5 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Гиалуронансинтазы (HAS) представляют собой мембранные ферменты, которые используют UDP-α-N-ацетил-D-глюкозамин и UDP-α-D-глюкуронат в качестве субстратов для производства гликозаминогликана гиалуронана на поверхности клетки и его вытеснения через мембрану в внеклеточное пространство.
На сегодняшний день описаны три гиалуронансинтазы млекопитающих - HAS1, HAS2 и HAS3. Каждая из этих изоформ находится в разных местах хромосомы и была клонирована. Двумя основными различиями между изоформами являются длина цепи молекул гиалуронана, которые они производят, и легкость, с которой они могут высвобождаться с поверхности клетки. Когда клетки млекопитающих стимулируются изменениями в их непосредственном окружении ( цитокины, близость внеклеточного матрикса ), изоформы HAS реагируют по-разному и, по-видимому, находятся под разными механизмами контроля.
Во время развития эмбриона каждая изоформа выражается уникальным образом, как в пространстве, так и во времени.
HAS может играть роль на всех стадиях метастазирования рака. Производя антиадгезивный HA, HAS может позволить опухолевым клеткам высвобождаться из первичной опухолевой массы, и если HA связывается с рецепторами, такими как CD44, активация Rho GTPases может способствовать EMT раковых клеток. Во время процессов интравазации или экстравазации взаимодействие HAS, продуцируемого HA, с рецепторами, такими как CD44 или RHAMM, способствует клеточным изменениям, которые позволяют раковым клеткам проникать в сосудистую или лимфатическую систему. Путешествуя по этим системам, HA, продуцируемая HAS, защищает раковые клетки от физического повреждения. Наконец, при образовании метастатического поражения HAS продуцирует HA, позволяя раковой клетке взаимодействовать с нативными клетками во вторичном участке и производить опухоль для себя.
Повышенная продукция HA раковыми клетками увеличивает инвазивную способность. Взаимодействие HA с CD44 активирует киназу фокальной адгезии (FAK), важную молекулу в процессе подвижности клеток, координируя растворение фокальных адгезий на переднем крае клетки и образование на отстающем крае. Другой сигнальный путь, активируемый взаимодействием HA с CD44, - это путь Akt, который приводит к экспрессии остеопонтина, молекулы, которая может стимулировать миграцию клеток. ГК, продуцируемый HAS, также был предложен для защиты раковой клетки от физического повреждения в кровеносной или лимфатической системах. Эта роль HA была показана на других типах клеток, но еще не исследована на раковых клетках. HA, продуцируемый HAS, регулирует секрецию различных MMP, протеолитических ферментов, которые участвуют во многих стадиях метастатического каскада. Исследования показали, что различные HAS могут по-разному влиять на стадии метастазирования в зависимости от молекулярной массы и количества продуцируемой HA.
Биологический портал 