Войти
| Синдром Германского – Пудлака | |
|---|---|
| Другие названия | Альбинизм с геморрагическим диатезом и пигментными ретикулоэндотелиальными клетками, болезнь Дельта-накопителя |
 | |
| синдром Германского – Пудлака наследуется по аутосомно-рецессивному типу | |
| Специальность | Эндокринология  |
синдром Германского-Пудлакского 146>(часто пишется синдром Германского-Пудлака или сокращенно HPS ) - чрезвычайно редкое аутосомное рецессивное заболевание, которое приводит к глазокожный альбинизм (снижение пигментации ), проблемы с кровотечением из-за пластины let аномалия (дефект пула накопления тромбоцитов ) и накопление аномального жир-белкового соединения (лизосомное накопление цероид-липофусцина). Считается, что заболевание поражает примерно 1 из 500 000 человек во всем мире, причем значительно чаще встречается у пуэрториканцев, с распространенностью 1 случай на 1800. Многие из клинических исследований этого заболевания проводились в Пуэрто-Рико..
Существует восемь классических форм расстройства, основанных на генетической мутации, от которой происходит нарушение.
Синдром Германского – Пудлака вызывает три основных расстройства, которые вызывают следующие симптомы:
Это также связано с гранулематозным колитом, воспалением толстой кишки, и легочным фиброзом, потенциально смертельным заболеванием легких.
HPS могут быть вызваны мутациями в нескольких генах : HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6 и HPS7.
HPS типа 2, фенотип которого включает иммунодефицит, вызван мутацией в AP3B1 ген.
HPS типа 7 может быть результатом мутации в гене, кодирующем дисбиндин белок.
Синдром Германского-Пудлака считается наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Дефектный ген, называемый HSP, ответственный за это заболевание, расположен на длинном плече хромосомы 10 (10q2). Некоторые исследования показывают, что нарушение функции лизосом может быть причиной развития заболевания.
HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 и биогенез комплекса органелл, связанных с лизосомами (BLOC1, BLOC1S2 и) связаны с синдромом Германского – Пудлака.
При аутосомно-рецессивных заболеваниях заболевание не возникает, если человек не наследует две копии дефектного гена, ответственного за заболевание, по одной копии от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов. Риск передачи болезни детям пары, оба из которых являются носителями рецессивного заболевания, составляет 25 процентов. Пятьдесят процентов их детей рискуют стать носителями болезни, но, как правило, у них не проявляются симптомы заболевания. Двадцать пять процентов их детей могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и будут генетически нормальными (для этого конкретного признака). Риск одинаков для каждой беременности.
Механизм синдрома Германского-Пудлака указывает на то, что тромбоциты у пораженных лиц накапливаются ненормально с тромбином, адреналин и аденозиндифосфат, кроме того, тромбоциты у этих лиц имеют меньшее количество плотных тел
Диагноз HPS ставится установлено на основании клинических проявлений гипопигментации кожи и волос, характерных глазных симптомов и демонстрации отсутствия плотных тел при полной электронной микроскопии тромбоцитов. Молекулярно-генетическое тестирование гена HPS1 доступно на клинической основе людям из северо-западного Пуэрто-Рико. Молекулярное тестирование гена HPS3 доступно на клинической основе для лиц центрального пуэрториканского или еврейского происхождения ашкенази. Анализ последовательности доступен на клинической основе для мутаций в HPS1 и HPS4. Диагностика людей с другими типами HPS доступна только на исследовательской основе.
Хотя лечения от HPS нет, лечение хронических кровотечений, связанных с заболевание включает терапию витамином E и антидиуретиком dDAVP.
Необходима предоперационная консультация пульмонолога. Бригада анестезиологов должна знать, что пациенты могут иметь послеоперационные легочные осложнения как часть синдрома.
Перед плановыми операциями на глазах рекомендуется консультация гематолога перед операцией. Поскольку пациенты с синдромом склонны к кровотечениям, следует предотвращать и лечить интраоперационные, периоперационные и послеоперационные кровотечения. Если агрегация тромбоцитов улучшается с помощью десмопрессина, его можно назначить в предоперационном периоде. Однако иногда в периоперационном периоде требуется плазмаферез.
Офтальмологи должны стараться избегать ретробульбарной блокады у пациентов с синдромом. По возможности пациентам с HPS может быть полезна общая эндотрахеальная анестезия. Факоэмульсификация может помочь предотвратить интраоперационное и послеоперационное кровотечение у пациентов с этим синдромом. Сообщалось о длительных кровотечениях после операции по поводу косоглазия у пациентов с этим синдромом.
Течение HPS было легким в редких случаях заболевания, однако общий прогноз все еще считается плохим.
Заболевание может вызывать дисфункции легких, кишечника, почек и сердца. Основным осложнением большинства форм заболевания является фиброз легких, который обычно проявляется у пациентов в возрасте 40–50 лет. Это фатальное осложнение, наблюдаемое при многих формах HPS, и является обычной причиной смерти от этого расстройства. Пациенты с HPS, у которых развивается фиброз легких, обычно имеют тип 1 или тип 4.
HPS - одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких (RLDC). RLDC является частью Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициативы Управления исследований редких заболеваний (ORDR) Национального центра развития трансляционных наук (NCATS). RLDC занимается разработкой новых диагностических и терапевтических средств для пациентов с редкими заболеваниями легких посредством сотрудничества между Национальным институтом здравоохранения, организациями пациентов и клиническими исследователями.
Пациенты с синдромом Германского-Пудлака, семьи, и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к контактному реестру Консорциума редких заболеваний легких NIH. Это защищенный конфиденциальность сайт, который предоставляет самую свежую информацию для лиц, интересующихся последними научными новостями, исследованиями и методами лечения редких заболеваний легких.
Он назван в честь (1916–1980) и (1927–1993).
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
