Фаскикулин

фасцикулины представляют собой класс токсичных белков, обнаруженных в некоторых ядах змей, в частности в некоторых видах мамба. Исследования выявили различные формы в некоторых ядах зеленой мамбы, в частности, фасцикулины FAS1 и FAS2 называются так, потому что они вызывают интенсивную фасцикуляцию в мышечных пучках чувствительных организмов, например, излюбленная добыча змей. Этот эффект помогает выводить из строя мышцы, убивая добычу или парализуя ее, чтобы змея могла ее проглотить.

• 1 Фундаментальный механизм действия
• 2 Молекулярная природа и физиологический эффект
• 3 Нарушение передачи сигналов ацетилхолина
• 4 Докинг и активность
• 5 Ссылки

Механизм действия белков FAS связан с их способностью прикрепляться к молекулам ацетилхолинэстеразы в мышцах и их нервно-мышечных соединениях и тем самым препятствовать их необходимым нейромодуляторное ингибирование.

Фасцикулины из мамбы интенсивно ингибируют ацетилхолинэстеразы млекопитающих и рыб, но менее активны против соответствующих ферментов у насекомых, рептилий и птиц. Как и следовало ожидать от ядов быстрого действия, они представляют собой довольно небольшие белки, состоящие примерно из 61 аминокислотного остатка. Их трехмерная форма имеет трехпалую форму и обеспечивается четырьмя перекрестно-сшивающими дисульфидными мостиками.

Яд, разрушающий ацетилхолин нейротрансмиссию обычно проникают в нервно-мышечное соединение, где они препятствуют выработке или приему ацетилхолина или гидролизу ацетилхолина после того, как он достигнет своей функции нейротрансмиссии; фасцикулины мамбы предотвращают заключительную стадию этого процесса, связываясь с ацетилхолинэстеразой и блокируя ее действие на ацетилхолин; в результате, после того, как ацетилхолин передал требуемый стимул, он продолжает стимул после того, как он стал неуместным. Этот механизм в некоторой степени аналогичен эффекту так называемых органофосфатов нервно-паралитических агентов ; блокирование действия ацетилхолинэстеразы - это то, что вызывает фасцикуляцию, которая вдохновила название фасцикулин.

В ацетилхолинэстеразе млекопитающих два консервативных периферических анионных остатка образуют часть фермента, к которому присоединяется молекула FAS. Ацетилхолинэстеразы насекомых и птиц лишены двух остатков в этих положениях, и это резко снижает их сродство к фасцикулинам мамбы. Однако имеется значительный, хотя и сниженный, токсический эффект, поскольку несколько основных остатков в белке яда все еще устанавливают и поддерживают контакты с ферментом. Это необычно для белковой комплементарности, так как она включает притяжение между множественными заряженными остатками, но без солевой связи между молекулами.

.