Войти
Микрофотография, на которой показаны ядерные эритроциты (внизу слева изображения), один из элементов, необходимых для вызова экстрамедуллярных гемопоэз, в полипе эндометрия . Окраска HE.Экстрамедуллярный гематопоэз (EMH или иногда EH ) относится к гематопоэзу, происходящему за пределами продолговатого мозга кости (костный мозг ). Он может быть физиологическим или патологическим.
Физиологическая ЭМГ возникает в основном во время эмбрионального и эмбрионального развития. Это было сделано во многих разных местах, в зависимости от момента или типа кроветворения, который необходим в этот момент.
Патологическая ЭМГ может возникнуть во взрослом возрасте, когда физиологический гемопоэз не может работать должным образом в костном мозге и гемопоэтические стволовые клетки (HSC) должны мигрировать в другие ткани, чтобы продолжить работу. образование клеточных компонентов крови. Патологическая ЭМГ может быть вызвана миелофиброзом, талассемией или нарушением кроветворной системы.
Во время внутриутробного развития происходит гемопоэз в основном в печени плода с последующей локализацией в костном мозге. Гематопоэз также имеет место во многих других тканях или органах, таких как желточный мешок, область мезонефроса аорты и гонад (AGM), селезенка и лимфатические узлы. В процессе развития позвоночные животные проходят первичную и окончательную фазы кроветворения. Легкие также играют роль в производстве тромбоцитов у взрослых.
Примитивный гематопоэз происходит в желточном мешке во время раннего эмбрионального развития. Он характеризуется образованием предшественников эритроидов или ядерных эритроцитов, также известных как эритробласты или мегалобласты. Основной целью производства этих клеток будет облегчение оксигенации тканей для поддержки быстрого роста эмбриона. Эта примитивная фаза является преходящей, и продуцируемые клетки экспрессируют эмбриональные глобины, не являются плюрипотентными и не способны к самообновлению.
Окончательный гемопоэз отличается от примитивной фазы продуцированием гемопоэтических стволовых клеток. Формирование этих клеток происходит в AGM на более позднем этапе развития. Позже они мигрируют в печень плода, где происходит большая часть физиологических ЭМГ. Наконец, когда костный мозг развился, они мигрируют туда. Они также могут мигрировать в селезенку и лимфатические узлы, где может происходить гемопоэз, но в меньшей степени.
Легочный гемопоэз также играет важную роль у взрослых. По сравнению с костным мозгом, в котором происходит трехлинейное кроветворение, легкие предпочтительно вносят вклад в продукцию тромбоцитов резидентной популяцией мегакариоцитов. Это подтверждается исследованиями, показывающими, что кровь, покидающая легкие, содержит больше тромбоцитов и меньше клеток-предшественников, чем кровь, поступающая в легкие. Было замечено, что в случаях тяжелой тромбоцитопении легочные мегакариоциты мигрируют из легких в костный мозг, где они помогают восполнить запасы истощенного костного мозга.
У взрослых большая часть гемопоэза происходит в костном мозге. Значительная продукция в любом другом органе обычно является результатом патологического процесса. Когда количество эритроцитов низкое, организм запускает гомеостатический механизм, направленный на увеличение синтеза эритроцитов, обычно за счет выработки эритропоэтина. Если потеря эритроцитов становится серьезной, гемопоэз будет происходить в экстрамедуллярных пространствах за пределами кости.
Причиной патологической ЭМГ может быть одно из многих гематологических заболеваний, таких как миелофиброз или как в результате облучения костного мозга. Талассемия и вытекающая из нее гемолитическая анемия - еще одна важная причина патологической ЭМГ. EMH наблюдается при многих других доброкачественных гематологических заболеваниях, таких как серповидноклеточная анемия, наследственный сфероцитоз, врожденная дизеритробластная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. EMH также может рассматриваться как часть ответа на системное воспаление или инфекцию.
Сайты EMH могут быть широко распространены, однако наиболее распространенные локализации находятся в селезенка, печень и лимфатические узлы. Другие проявления возникают в тимусе, сердце, груди, предстательной железе, широких связках, почках, надпочечниках, плевре, забрюшинной ткани, коже, периферических и черепных нервах и спинномозговом канале.
В послеродовой период селезенка становится частым участком ЭМГ, тогда как на эмбриональных стадиях гемопоэза это лишь второстепенный фактор. Несмотря на гипоксические / кислые условия микросреды селезенки, снабженной легионом макрофагов, делающих ее негостеприимной для HSC, EMH обычно возникает в красной пульпе. Среди различных органов, связанных с EMH, селезенка представляет собой уникальное место для оценки взаимодействий гемопоэтических стволовых клеток (HSC) / ниши.
Это нормально для младенцев с печеночной EMH, поскольку они развиваются примерно до 5-недельного возраста. С другой стороны, печеночная ЭМГ у взрослых может указывать на патологическое состояние. Это включает трансплантацию, опухоли печени, заболевания печени или сепсис. Гепатобластома, аденомы и гепатоцеллюлярные карциномы также могут приводить к ЭМГ у взрослых. Кроме того, ЭМГ часто наблюдается в синусоидах печени.
ЭМГ в лимфатических узлах обычно ассоциируется с лежащими в основе кроветворными новообразованиями. Миелопролиферативные новообразования (MPN) обычно приводят к EMH. Если EMH обнаруживается в лимфатических узлах взрослого или младенца, необходимо выполнить гематологическое обследование, включая подсчет клеток крови, мазок периферической крови и, возможно, биопсию костного мозга.
Следующие ткани также могут быть связаны с ЭМГ: тимус, сердце, грудь, простата, жировая ткань, надпочечники, почка, надкостница, плевральная полость, околопозвоночные области, внутрипозвоночная ткань, забрюшинная ткань, кожа, периферические и черепные нервы, позвоночный канал, прекакральная область, носоглотка, придаточные пазухи носа и многочисленные типы доброкачественных / злокачественных новообразований. Наиболее частыми локализацией ЭМГ, связанной с неопластическим заболеванием, являются селезенка, лимфатические узлы, кожа, кости, тонкий кишечник, глазница, грудь, шейка матки, носовые пазухи, средостение и мозг.
Среди различных органов, связанных с EMH, селезенка предлагает уникальный сайт для оценки взаимодействий HSC / ниши, поскольку это один из наиболее распространенных сайтов EMH, однако он не играет важной роли в эмбриональном / онтогенетическом гематопоэзе. Высокие уровни экспрессии CXCL12 были обнаружены в селезенках человека у EMH-положительных пациентов по сравнению с теми, которые были EMH-отрицательными. Высокая экспрессия CXCL12, кандидата в маркеры ниш костного мозга, составляющих клетки, указывает на взаимодействия HSC / ниши в селезенке. Исследования показали, что CXCL12 локализуется в эндотелиальных клетках синуса красной пульпы в EMH-положительной селезенке; тогда как CXCL12 экспрессировался во всех эндотелиальных клетках сосудов белой пульпы в селезенках в EMH-отрицательных и -положительных случаях. Тот факт, что ЭМГ часто встречается в красной пульпе, подтверждается текущими данными, которые предполагают, что эндотелиальные клетки синуса селезенки, экспрессирующие CXCL12, могут способствовать прикреплению и рекрутированию циркулирующих гемопоэтических клеток-предшественников, формируя подобные нише костного мозга области ЭМГ у человека. селезенка.
