Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК Хелидонин | |
| Систематическое название ИЮПАК (5bR, 6S, 12bS) -13-Метил-5b, 6,7,12b, 13,14-гексагидро [1,3] диоксоло [4 ', 5': 4,5] бензо [1,2-c] [1, 3] диоксоло [4,5-i] фенантридин-6-ол | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.006.823  |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБАЕТСЯ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C20H19NO5 |
| Молярная масса | 353,374 г · моль |
| Если не указано иное отмечено, что данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки ink | |
Хелидонин представляет собой изолят Papaveraceae с ацетилхолинэстеразой и бутирилхолинэстеразой ингибирующей активностью.
Хелидонин является основным алкалоидным компонентом Chelidonium majus. Chelidonium majus L. - единственный вид трибы Chelidonieae семейства Papaveraceae. Papaveraceae богат специфическими алкалоидами. C. majus содержит различные изохинолин алкалоиды со структурами протопина, протоберберина и бензофенантридина. Этот бензофенантридиновый алкалоид может вызывать апоптоз в некоторых трансформированных или злокачественных клеточных линиях.
D-хелидонин, главный алкалоид Chelidonium majus, был впервые выделен в 1839 году. Предполагаемые лечебные свойства чистотела большого (Chelidonium majus) в Европе и Азии во время императорского римского периода (Плиний, 1966), а аборигенные культуры Нового Света использовали BIA-содержащие растения, используя сок или экстракты корней для лечения незначительных порезов и инфекций.
Амид нагревали в кипящем бромбензоле с образованием перелитого соединения. Напротив, термолиз более гибкого уретана давал желаемый цис-плавленый продукт. Строительными блоками, необходимыми для синтеза хелидонина, являются уретан и бензилбромид. Уретан получали сначала с использованием нитрила, при гидролизе получали карбоновую кислоту. Карбоновая кислота, которая при разложении Курциуса давала неочищенный изоцианат (N = C = O). Реакция неочищенного изоцианата с бензиловым спиртом давала уретан с боковой группой NHCOOC7H7. Бензилбромид был получен путем превращения 2,3-метилендиоксибензальдегида в 1,2,3,4-тетрагидро-7,8-метилендиоксиизохинол последовательным разложением по Гофману и фон Брауну.
Конденсация уретана и бензила бромид приводит к образованию маслянистого стирола. Из этой структуры образовался жидкий ацетилен. Затем образовался кристаллический тетрагидробенз [c] фенантридин. гидроборирование и окисление дает спирт. Окисление Джонса привело к образованию кетона. При обработке кетона образовывался желаемый цис, цис-спирт. После гидрогенолиза бензилоксикарбонильной группы был синтезирован dl-норхелидонин.
Хелидонин имеет несколько форм, которые синтезируются аналогичным образом и которые похожи по структуре, включая: (+) - гомохелидонин, (+) - хеламин и (-) - норхелидонин, являются алкалоидами третичного бензо [c] фенантридина с частично гидрированными кольцами B и C. Они встречаются у ряда видов растений семейства Papaveraceae. Первые два были выделены из корней Chelidonium majus L. как второстепенные алкалоиды. Энантиомерный (+) - норхелидонин был недавно обнаружен у C. majus.
Хелидонин является основным биоактивным изохинолиновым алкалоидным ингредиентом Chelidonium majus. Бензилизохинолиновые алкалоиды (БИА) представляют собой структурно разнообразную группу специализированных метаболитов растений с долгой историей исследований. Ограниченное количество семейств ферментов вовлечено в метаболизм BIA. В то время как некоторые ферменты обладают относительно широким диапазоном субстратов, другие обладают высокой субстратной специфичностью.
Небольшое количество видов растений, в том числе опийный мак (Papaver somniferum) и другие представители Ranunculales, стали модельными системами для изучения метаболизма BIA. В последнее время появление транскриптомики, протеомики и метаболомики ускорило открытие новых генов биосинтеза BIA.
В общем, метилтрансферазы метаболизма BIA принимают широкий спектр алкалоидных субстратов с различными структурами основной цепи, причем некоторые из них проявляют большую гибкость, чем другие, в отношении диапазона субстратов. Показания
Хелидонин является изолятом Papaveraceae с ингибирующей активностью в отношении ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы (неспецифической холинэстеразы). Ингибиторы AChE (ацетилхолинэстеразы ) или антихолинэстеразы ингибируют фермент холинэстеразу от расщепления ACh, увеличивая как уровень, так и продолжительность действия нейротрансмиттера. По механизму действия ингибиторы АХЭ можно разделить на две группы: необратимые и обратимые.
Обратимые ингибиторы, конкурентные или неконкурентные, в основном имеют терапевтическое применение, тогда как токсические эффекты связаны с необратимыми модуляторами активности AChE. Обратимые ингибиторы AChE играют важную роль в фармакологическом воздействии на активность фермента. Эти ингибиторы включают соединения с различными функциональными группами (карбамат, четвертичная или третичная аммониевая группа) и применялись для диагностики и / или лечения различных заболеваний, таких как миастения, БА, послеоперационная кишечная непроходимость., вздутие мочевого пузыря, глаукома, а также антидот при передозировке холиноблокаторами.
Хелидонин изучался на многих организмах, но в основном на крысах и мышах. У этих организмов сублетальные дозы хелидонина вызывали птозный тремор, седативный эффект и снижение температуры тела. LD50 хелидонина, вводимого внутрибрюшинно, составляет у мышей 1,3 г / кг и у крыс 2 г / кг. Исследований токсичности хелидонина для людей не так много.
