Войти
Caveolin-3 - это белок, который у человека кодируется геном CAV3 . Для этого локуса был идентифицирован альтернативный сплайсинг с включением или исключением дифференциально сплайсированного интрона. Кроме того, транскрипты используют несколько сайтов полиА и содержат два потенциальных сайта инициации трансляции.
Это Ген кодирует член семейства кавеолин, который функционирует как компонент плазматических мембран кавеол, обнаруженных в большинстве типов клеток. Предполагается, что белки кавеолина являются каркасными белками для организации и концентрации определенных взаимодействующих с кавеолином молекул.
Мутации, идентифицированные в этом гене, приводят к вмешательству в олигомеризацию белков или внутриклеточную маршрутизацию, нарушая образование кавеол и приводящее к мышечной дистрофии конечностей-пояса тип-1C (LGMD-1C), гиперкемии, дистальной миопатии или болезни волнистых мышц (RMD). Другие мутации в кавеолине вызывают синдром удлиненного интервала QT или семейную гипертрофическую кардиомиопатию, хотя роль Cav3 в синдроме удлиненного интервала QT в последнее время оспаривается.
Кавеолин 3 был показано, что взаимодействует с рядом различных белков, включая, но не ограничиваясь ими:
С помощью просвечивающей электронной микроскопии и анализа отдельных частиц было показано, что девять мономеров кавеолина-3 собираются с образованием комплекса тороидальной формы, ∼16,5 нм. в диаметре и ~ 5,5 нм в высоту.
Кавеолин-3 является одной из трех изоформ белка кавеолина. Кавеолин-3 концентрируется в кавеолах миоцитов и модулирует многочисленные метаболические процессы, включая синтез оксида азота, метаболизм холестерина и сокращение сердечных миоцитов. Есть много белков, которые связываются с кавеолином-3, включая ионные каналы и обменники.
В сердечных миоцитах кавеолин- 3 отрицательно регулирует (K ATP), локализованный в кавеолах. К АТФ канал открытия значительно уменьшается при взаимодействии с кавеолином-3; другие изоформы кавеолина не проявляют этого типа эффекта на K АТФ каналы. Количество активации K АТФ во время биологического стресса влияет на количество повреждений клеток, которые могут произойти, таким образом, регуляция экспрессии кавеолина-3 в это время влияет на количество повреждений клеток.
Кавеолин-3 связывается с сердечным натрий-кальциевым обменником (NCX) в кавеолах сердечных миоцитов. Эта ассоциация происходит преимущественно в областях, близких к периферической мембране сердечных миоцитов. Взаимодействие между кавеолином-3 и сердечным NCX влияет на NCX-регуляцию клеточных сигнальных факторов и возбуждение сердечных миоцитов.
Кавеолин-3 влияет на открытие L -Тип кальциевых каналов (LTCC), которые играют роль в сокращении сердечных миоцитов. Было показано, что нарушение взаимодействий между кавеолином-3 и связанными с ним связывающими белками влияет на LTCC. В частности, нарушение кавеолина-3 снижает базальную и b 2 -адренергическую вероятности открытия LTCC. Это происходит за счет изменения PKA -опосредованного фосфорилирования связывающих белков, связанных с кавеолином-3, что вызывает негативные последующие эффекты на активность LTCC.
Изменения в экспрессии кавеолина-3 участвуют в измененной экспрессии и регуляции многочисленных сигнальных молекул, участвующих в кардиомиопатиях. Нарушение кавеолина-3 нарушает структуру сердечных кавеол и блокирует экспрессию предсердного натрийуретического пептида (ANP), гормона, связанного с сердечной деятельностью, участвующего во многих функциях, включая поддержание клеточного гомеостаза. Нормальная экспрессия кавеолина-3 в условиях стресса увеличивает уровни ПНП в клетках сердца, поддерживая гомеостаз сердца. В гене кавеолина-3 были обнаружены мутации, которые приводят к кардиомиопатиям. Некоторые из этих мутаций влияют на функцию кавеолина-3, снижая экспрессию его доменов на клеточной поверхности. Мутации, приводящие к потере функции кавеолина-3, вызывают гипертрофию сердечных миоцитов, расширение сердца и подавление фракционного укорочения. Нокаут генов кавеолина-3 достаточно, чтобы вызвать эти проявления. Точно так же доминантно-отрицательные генотипы кавеолина-3 увеличивают гипертрофию сердца, тогда как повышенная экспрессия кавеолина-3 подавляет способность сердца к гипертрофии, что делает кавеолин-3 негативным регулятором сердечной гипертрофии. Сверхэкспрессия кавеолина-3 приводит к развитию кардиомиопатии, что приводит к дегенерации сердечной ткани и проявлению патологий из-за связанной с ней дегенерации.
