Войти
| кальсеквестрин 1 (быстро сокращающийся, скелетная мышца) | |
|---|---|
 мономер кальсеквестрина с тремя повторяющимися доменами кальсеквестрина | |
| идентификаторы | |
| символ | CASQ1 |
| Alt. символы | CASQ |
| ген NCBI | 844 |
| HGNC | 1512 |
| OMIM | 114250 |
| PDB | 1A8Y |
| RefSeq | NM_001231 |
| UniProt | P31415 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 1 q21 |
| кальсеквестрин 2 (сердечная мышца) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | CASQ2 |
| Ген NCBI | 845 |
| HGNC | 1513 |
| OMIM | 114251 |
| RefSeq | NM_001232 |
| UniProt | O14958 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 1 p13.3-p11 |
| Кальсеквестрин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Кристаллическая структура кальсеквестрина из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика при разрешении 2,4 | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Кальсеквестрин | ||||||||
| Pfam | PF01216 | ||||||||
| Pfam клан | CL0172 | ||||||||
| InterPro | IPR001393 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00675 | ||||||||
| SCOPe | 1a8y / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Кальсеквестрин представляет собой кальций-связывающий белок, который действует как кальциевый буфер в саркоплазматическом ретикулум. Белок помогает удерживать кальций в цистерне саркоплазматического ретикулума после мышечного сокращения, даже несмотря на то, что концентрация кальция в саркоплазматическом ретикулуме намного выше, чем в цитозоле. Это также помогает саркоплазматическому ретикулуму накапливать чрезвычайно большое количество ионов кальция. Каждая молекула кальсеквестрина может связывать от 18 до 50 ионов Са. Анализ последовательности показал, что кальций связывается не в отдельных карманах через мотивы EF-hand, а скорее через представление заряженного белка поверхность. Были идентифицированы две формы кальсеквестрина. Кардиальная форма кальсеквестрина-2 (CASQ2) присутствует в сердечных и медленных скелетных мышцах, а быстрая скелетная форма кальсеквестрин-1 (CASQ1) обнаруживается в быстрых скелетных мышцах. Высвобождение кальция, связанного с кальсеквестрином (через канал высвобождения кальция), вызывает сокращение мышц. Активный белок не очень структурирован, более 50% его принимает конформацию случайного клубка. Когда кальций связывается, происходит структурное изменение, в результате чего содержание альфа-спирали белка увеличивается с 3 до 11%. Обе формы кальсеквестрина фосфорилируются с помощью казеинкиназы 2, но сердечная форма фосфорилируется быстрее и в большей степени. Кальсеквестрин также секретируется в кишечнике, где он лишает бактерии ионов кальция.
Кардиальный кальсеквестрин (CASQ2) играет важную роль в регуляции сердечной деятельности. Мутации в сердечном гене кальсеквестрина были связаны с сердечной аритмией и внезапной смертью. Считается, что CASQ2 играет роль в регулировании сердечной связи возбуждения и сокращения и кальциевого высвобождения кальция (CICR) в сердце, поскольку избыточная экспрессия CASQ2, как было показано, существенно увеличивает величина усредненных по клеткам I CA переходных процессов кальция и спонтанных кальциевых искр в изолированных клетках сердца. Кроме того, CASQ2 модулирует механизм CICR, удлиняясь до процесса, чтобы функционально перезарядить запасы ионов кальция в саркоплазматическом ретикулуме. Отсутствие или мутация CSQ2 напрямую связаны с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (CPVT). Мутация может иметь значительный эффект, если нарушает способность CASQ2 к линейной полимеризации, что напрямую объясняет его высокую способность связывать Ca. Кроме того, гидрофобное ядро домена II, по-видимому, необходимо для функции CASQ2, потому что мутация одной аминокислоты, которая разрушает это гидрофобное ядро, напрямую приводит к молекулярным агрегатам, которые не могут реагировать на ионы кальция.
.
