Анальгетическая нефропатия

Анальгетическая нефропатия
Классически вызывается смешанными анальгетиками, содержащими фенацетин, анальгетическая нефропатия когда-то была частой причиной острого повреждения почек.
Специальность	нефрология

Анальгетическая нефропатия - это повреждение почек, вызванное анальгетические препараты, такие как аспирин, буцетин, фенацетин и парацетамол. Этот термин обычно относится к повреждению, вызванному чрезмерным использованием комбинаций этих лекарств, особенно комбинаций, которые включают фенацетин. Его также можно использовать для описания повреждения почек от одного обезболивающего.

Специфическими повреждениями почек, вызванными анальгетиками, являются почечный папиллярный некроз и хронический интерстициальный нефрит. Они, по-видимому, являются результатом уменьшения кровотока в почках, быстрого потребления антиоксидантов и последующего окислительного повреждения почек. Это повреждение почек может приводить к прогрессирующей хронической почечной недостаточности, аномальным результатам анализа мочи, высокому кровяному давлению и анемии. У небольшой части людей с анальгетической нефропатией может развиться терминальная стадия заболевания почек.

Анальгетическая нефропатия когда-то была частой причиной поражения почек и терминальной стадии почечной недостаточности в некоторых частях Европы, Австралия и США. В большинстве регионов заболеваемость резко снизилась после сокращения употребления фенацетина в 1970-х и 1980-х годах.

• 1 Представление
  • 1.1 Осложнения
• 2 Патофизиология
  • 2.1 Аспирин и НПВП
  • 2.2 Фенацетин и парацетамол
• 3 Диагноз
• 4 Лечение
• 5 История
• 6 Терминология
• 7 Ссылки
• 8 Внешние ссылки

Общие симптомы у людей с анальгетической нефропатией включают головную боль, анемию, высокое кровяное давление (гипертония ) и лейкоциты в моче (лейкоцитурия, пиурия ). У некоторых людей с анальгетической нефропатией также может быть белок в моче (протеинурия ).

Осложнения

Осложнения анальгетической нефропатии включают пиелонефрит и терминальную стадию заболевания почек. Факторы риска для плохого прогноза включают рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей и постоянно повышенное артериальное давление. Анальгетическая нефропатия также увеличивает риск развития рака мочевыделительной системы.

Рубцевание мелкие кровеносные сосуды, называемые капиллярным склерозом, являются начальным поражением анальгетической нефропатии. Обнаруживаются в почечной лоханке, мочеточнике и капиллярах, снабжающих нефроны, капиллярный склероз считается, что приводит к папиллярному некрозу почек и, в свою очередь, хроническому интерстициальному нефриту.

Как фенацетин и другие анальгетики приводят к этому повреждению, не совсем понятно. В настоящее время считается, что токсичность почек НПВП и жаропонижающие средства фенацетин и парацетамол могут вместе вызывать анальгетическую нефропатию. Комитет исследователей сообщил в 2000 году, что не было достаточных доказательств того, что нефенацетиновые анальгетики сами по себе связаны с анальгетической нефропатией.

Аспирин и НПВП

Правильная функция почек зависит от адекватного притока крови к почкам. Почечный кровоток - это сложный, строго регулируемый процесс, который зависит от ряда гормонов и других небольших молекул, таких как простагландины. В нормальных условиях простагландин E2 (PGE 2), продуцируемый почками, необходим для поддержания адекватного кровотока в почках. Как и все простагландины, синтез PGE 2 зависит от циклооксигеназ.

. Аспирин и другие NSAID являются ингибиторами циклооксигеназ. В почках это ингибирование приводит к снижению концентрации PGE 2, вызывая уменьшение кровотока. Поскольку кровоток в почке сначала достигает почечной коры (снаружи), а затем мозгового вещества почек (внутри), более глубокие структуры почек наиболее чувствительны к снижению кровотока. Таким образом, самые внутренние структуры почек, известные как почечные сосочки, особенно зависят от синтеза простагландинов для поддержания адекватного кровотока. Таким образом, ингибирование циклооксигеназ довольно избирательно повреждает почечные сосочки, повышая риск почечного папиллярного некроза.

НПВП не вызвали неблагоприятного воздействия на функцию почек у здоровых собак, подвергнутых анестезии. Большинство здоровых почек содержат достаточно физиологических резервов, чтобы компенсировать это вызванное НПВП снижение кровотока. Однако у тех, кто получил дополнительное повреждение от фенацетина или парацетамола, может развиться обезболивающая нефропатия.

Фенацетин и парацетамол

Неясно, как фенацетин вызывает повреждение почек. Бах и Харди предположили, что метаболиты фенацетина приводят к перекисному окислению липидов, которое повреждает клетки почек.

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина и может способствовать повреждению почек посредством определенного механизма. В клетках почек циклооксигеназы катализируют превращение парацетамола в N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI). NAPQI истощает глутатион посредством неферментативной конъюгации с глутатионом, природным антиоксидантом. При истощении запасов глутатиона клетки почек становятся особенно чувствительными к окислительному повреждению.

Диагноз традиционно основывается на клинических данных выше в сочетании с чрезмерным использованием анальгетиков. Подсчитано, что до того, как признаки анальгетической нефропатии станут клинически очевидными, необходимо употребить от 2 до 3 кг каждого из фенацетина или аспирина.

При появлении подозрения на анальгетическую нефропатию можно с относительной точностью подтвердить компьютерную томографию (КТ) без контраста. Одно исследование продемонстрировало, что появление папиллярных кальцификатов на КТ было 92% чувствительным и 100% специфическим для диагностики анальгетической нефропатии.

Лечение анальгетической нефропатии начинается с отмены анальгетиков, что часто останавливает прогрессирование заболевания и может даже привести к нормализации функции почек. На стадии 5 хроническая болезнь почек пациентам может потребоваться заместительная почечная терапия.

Анальгетики - это класс лекарств, широко используемых для лечения боли. К ним относятся аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также антипиретики парацетамол (известный как ацетаминофен в США) и фенацетин. Представленный в конце 19 века фенацетин когда-то был обычным компонентом смешанных анальгетиков в некоторых частях Европы, Австралии и США. Эти анальгетики содержали аспирин или другие НПВП в сочетании с фенацетином, парацетамолом или салициламидом и кофеином или кодеином.

. В 1950-х годах Шпюлер и Золлингер сообщили о связи между повреждением почек и хроническим употреблением фенацетин. Они отметили, что у хронических потребителей фенацетина был повышенный риск развития специфических повреждений почек, а именно почечного папиллярного некроза и хронического интерстициального нефрита. Это состояние было названо анальгетической нефропатией и было приписано фенацетину, хотя абсолютная причинная роль не была продемонстрирована. Однако, когда появились новые сообщения о повышенном риске повреждения почек при длительном и чрезмерном употреблении фенацетина, в период с 1960-х по 1980-е годы фенацетин был запрещен в нескольких странах.

По мере сокращения использования фенацетина уменьшалась и распространенность анальгетическая нефропатия как причина терминальной стадии болезни почек. Данные из Швейцарии, например, продемонстрировали снижение распространенности анальгетической нефропатии среди людей с терминальной стадией болезни почек с 28% в 1981 году до 12% в 1990 году. Исследование аутопсии, проведенное в Швейцарии, показало, что аналогично снизилась распространенность анальгетической нефропатии среди населения в целом; распространенность составляла 3% в 1980 году и 0,2% в 2000 году.

Хотя эти данные демонстрируют, что в некоторых регионах анальгетическая нефропатия практически исчезла, в других это состояние сохраняется. Примечательно, что в Бельгии распространенность анальгетической нефропатии среди людей, находящихся на диализе, составляла 17,9% в 1984 году и 15,6% в 1990 году. Михильсен и де Шеппер предполагают, что обезболивающая нефропатия сохраняется среди людей в Бельгии, находящихся на диализе, не из-за нефенацетиновых анальгетиков, а потому, что Бельгия принимает более высокую долю пожилых людей на диализ. По мнению этих авторов, большая часть людей страдает анальгетической нефропатией, поскольку больший процент людей в Бельгии, находящихся на диализе, подвергался длительному употреблению фенацетина.

Обычно термин обезболивающая нефропатия относится к повреждению, вызванному чрезмерным использованием комбинаций этих препаратов, особенно комбинаций, которые включают фенацетин. По этой причине ее также называют нефропатией, вызванной злоупотреблением анальгетиками . Мюррей предпочитает менее критичную нефропатию, ассоциированную с анальгетиками . Оба термина сокращены до аббревиатуры AAN, по которой это состояние также широко известно.