Войти
AICD (гибель клеток, вызванная активацией)запрограммирована гибель клеток, вызванная взаимодействием рецепторов Fas (Fas, CD95) и лигандов Fas (FasL, лиганд CD95). AICD является негативным регулятором активированных Т-лимфоцитов, который возникает в результате многократной стимуляции их Т-клеточных рецепторов (TCR) и помогает поддерживать периферическую иммунную толерантность. Изменение процесса может привести к аутоиммунным заболеваниям.
Эффекторная клетка AICD - это клетка, которая экспрессирует FasL, и апоптоз индуцируется в клетке, экспрессирующей рецептор Fas. И активированные Т-клетки, и В-клетки экспрессируют Fas и подвергаются клональной делеции с помощью механизма AICD. Активированные Т-клетки, которые экспрессируют как Fas, так и FasL, могут быть убиты сами по себе или друг с другом.
Связывание лиганда Fas с рецептором Fas запускает тримеризацию Fas, цитоплазматический домен которого затем способен связывать домен смерти адаптерный белок FADD (Fas-связанный белок с доменом смерти). Прокаспаза 8 связывается с эффекторным доменом смерти FADD (DED) и протеолитически самоактивируется как каспаза 8. Fas, FADD и прокаспаза 8 вместе образуют вызывающий смерть сигнальный комплекс (DISC). Активированная каспаза 8 высвобождается в цитозоль, где она активирует каскад каспаз, который инициирует апоптоз.
FasL главным образом регулируется в транскрипционный уровень. (Другой вариант - регуляция сигнала, исходящего от самого рецептора смерти, контролирующая чувствительность к индукции апоптоза.) NFAT, активированный стимуляцией TCR, активирует транскрипцию FasL, возможно, косвенно за счет активации белки раннего ответа на рост. Индуцированная активацией Т-клеток транскрипция FasL дополнительно регулируется гетеродимерами c-Myc - MAX и может быть заблокирована подавлением c-Myc. Факторы регуляции интерферона IRF1 и IRF2 также активируют транскрипцию FasL путем прямого связывания с промотором FasL .
О регуляции Fas и других рецепторов смерти известно немного. Однако сверхэкспрессия белка CFLAR (каспаза и FADD-подобный регулятор апоптоза) ингибирует Fas-опосредованный апоптоз.
