Войти
5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид( AICAR) представляет собой промежуточное соединение при образовании инозинмонофосфата. AICAR представляет собой аналог аденозинмонофосфата (AMP), который способен стимулировать активность AMP-зависимой протеинкиназы (AMPK). AICAR использовался в клинической практике для лечения и защиты от ишемического повреждения сердца. Впервые препарат был использован в 1980-х годах как метод сохранения кровотока к сердцу во время операции. В настоящее время препарат также показан в качестве потенциального средства лечения диабета за счет увеличения метаболической активности тканей за счет изменения физического состава мышц.
нуклеозидная форма AICAR, акадезин, является аналогом аденозина, который проникает в сердечные клетки для ингибирования аденозинкиназы и аденозиндезаминазы. Он увеличивает скорость повторного синтеза нуклеотида, увеличивая образование аденозина из аденозинмонофосфата только в условиях ишемии миокарда. В сердечных миоцитах акадезин фосфорилируется до AICAR для активации AMPK без изменения уровней нуклеотидов. AICAR может войти в путь синтеза de novo для синтеза аденозина, чтобы ингибировать аденозиндезаминазу, вызывая повышение уровней АТФ и уровней аденозина.
Кратковременный период окклюзии коронарной артерии с последующей реперфузией перед длительной ишемией называется прекондиционированием. Было показано, что это защищает. Предварительное кондиционирование предшествует инфаркту миокарда, может задержать гибель клеток и обеспечить большее спасение миокарда с помощью реперфузионной терапии. Было показано, что AICAR предварительно кондиционирует сердце незадолго до или во время ишемии. AICAR запускает заранее подготовленное противовоспалительное состояние за счет увеличения продукции NO из эндотелиальной синтазы оксида азота. Когда AICAR вводится за 24 часа до реперфузии, он предотвращает адгезивные взаимодействия постишемических лейкоцитов и эндотелиальных клеток с повышенным образованием NO. AICAR-зависимое прекондиционирование также опосредуется АТФ-чувствительным калиевым каналом и механизмом, зависимым от гемоксигеназы. Он увеличивает AMPK-зависимое рекрутирование АТФ-чувствительных K-каналов в сарколемму, вызывая сокращение продолжительности потенциала действия и предотвращая перегрузку кальцием во время реперфузии. Уменьшение перегрузки кальцием предотвращает активацию воспаления с помощью ROS. AICAR также увеличивает AMPK-зависимое поглощение глюкозы за счет транслокации GLUT-4, что полезно для сердца во время постишемической реперфузии. Повышение уровня глюкозы во время предварительного кондиционирования AICAR удлиняет период предварительного кондиционирования до 2 часов у кроликов и до 40 минут у людей, подвергающихся коронарной перевязке. В результате AICAR снижает частоту и размер инфарктов миокарда у людей до 25%, что позволяет улучшить приток крови к сердцу. Кроме того, было показано, что лечение снижает риск преждевременной смерти и улучшает восстановление после операции после ишемической травмы.
В 2009 году Французское антидопинговое агентство заподозрило, что AICAR использовался в Тур де Франс 2009 из-за его предполагаемых свойств повышения производительности. Хотя, как сообщается, Всемирному антидопинговому агентству был передан метод обнаружения, неизвестно, был ли этот метод реализован. По состоянию на январь 2011 года AICAR был официально запрещен во Всемирном антидопинговом кодексе, и были определены стандартные уровни у элитных спортсменов для интерпретации результатов тестов.
N (