Войти
Синдром нерасчесываемых волос - это редкая структурная аномалия волос с различной степенью воздействия. Для него характерны серебристые, сухие, вьющиеся, жилистые волосы, которые невозможно расчесать. Впервые о нем сообщили в начале 20 века. Обычно это проявляется в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Синдром нерасчесываемых волос имеет несколько названий, в том числе «pili trianguli et canaliculi», «cheveux incoiffables» и «spun-glass hair». В большинстве случаев это заболевание считается аутосомно-рецессивным, но есть несколько задокументированных случаев, когда несколько членов семьи проявляют признак аутосомно-доминантным способом. На основании текущих научных исследований, связанных с этим заболеванием, три гена, которые были причинно связаны с UHS: PADI3, TGM3 и TCHH. Эти гены кодируют белки, важные для формирования стержня волоса. Клинические симптомы заболевания возникают в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Количество волос на голове не меняется, но волосы начинают расти медленнее и становятся все более «несовместимыми». Чтобы быть клинически очевидным, 50% всех стержней волос на коже головы должны быть затронуты UHS. Этот синдром влияет только на стержень волоса на коже головы и не влияет на рост волос с точки зрения количества, текстуры или внешнего вида на остальной части тела.
Ствол нормальных волос (слева) и волос при синдроме нерасчесываемых волос (справа). Волосы нормального количества и обычно серебристо-русые или соломенные. Она беспорядочная, выделяется на коже головы, плохо расчесывается, но ее можно контролировать методами плетения. Это вызвано мутациями в одном из трех возможных генов; PADI3, TGM или TCHH. Эти гены кодируют белки, участвующие в формировании стержня волоса, и улучшение часто происходит в более позднем детстве. Синдром нерасчесываемых волос в основном является аутосомно-рецессивным, но он также может быть аутосомно-доминантным, потому что это другие гены, которые еще предстоит идентифицировать.
.
Пациент с UHS Как и следовало ожидать Судя по названию, людям, страдающим этим заболеванием, трудно ухаживать за волосами и ухаживать за ними. У пораженных людей обычно светлые или серебристые волосы, которые могут присутствовать при рождении или развиваться со временем. Волосы жесткие, вьющиеся и выступают прямо над кожей головы. Он часто бывает сухим, но не хрупким или ломким. Это происходит из-за нескольких структурных аномалий стержня волоса. Поперечный разрез стержня волоса пораженных людей показывает фасоль, треугольного или овального диаметра, в отличие от круглой формы стержня у нормальных людей. Эта неравномерность диаметра стержня волоса не позволяет волосам аккуратно прилегать к соседним волосам. Трихогиалин (TCHH) представляет собой структурный белок, отвечающий за правильную цилиндрическую волокнистую топологию стержня волоса. TCHH связывает другие TCHH и кератин - промежуточные нити, создавая правильные поперечные связи и цилиндрическую форму стержня волоса. PADI3 и TGM3 представляют собой два фермента, ответственных за посттрансляционную модификацию TCHH, важную для поперечного сшивания TCHH в волосах. При синдроме несовместимых волос мутации в TCHH, PADI3 или TGM3 приводят к неправильному перекрестному связыванию и, как результат, неправильной форме стержня волоса.
Конкретным дефектом TCHH как структурного компонента волос может быть дефект устранения. Деэлиминирование превращает аминокислоту аргинин в аминокислоту цитруллин. Это преобразование осуществляется кальций-зависимыми ферментами, известными как пептидиларгининдеиминазы (PAD). PADI3 является членом этого класса ферментов. В одном исследовании сообщалось о вовлечении ЗПА в кожные и кожные заболевания, особенно в волосяном фолликуле. Изменения активности ЗПА привели к развитию синдрома нерасчесываемых волос. В другом исследовании изучали семейство ферментов трансглутаминазы (TG) и их участие в UHS. Это семейство ферментов включает TGM3, который экспрессируется в эпидермальных клетках. Таким образом, мутации в TGM3 могут снижать или изменять межмолекулярное сшивание, важное для формирования стержня волоса, что приводит к синдрому нерасщепляемых волос.
Другой молекулярный механизм UHS был предложен Ральфом Трубом в 2003 году. Он предположил, что преждевременное кератинизация волос. внутренний корень волоса образует жесткую оболочку, которая изменяет форму пряди волос по мере того, как она вырастает из корня.
Синдром нерасчесываемых волос 1 вызван дефектом в ген трихохиалина (TCHH), обнаруженный в волосяных фолликулах и некоторых частях пряди волос. Вместе с инволюкрином он служит каркасным белком в организации клеточной оболочки. Ген трихогиалина продуцируется и изменяется другими белками и молекулами, такими как промежуточные филаменты кератина, с образованием организованных поперечных связей. Эти сети придают стержню волоса цилиндрическую форму. Это, в свою очередь, приводит к вьющимся волосам, в результате чего волосы становятся нечесанными. Хромосомная локализация этого гена TCHH находится на хромосоме 1. Состояние обычно улучшается со временем, и по достижении подросткового возраста структура волос улучшается.
Все еще решается, является ли TCHH аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным. В эксперименте они определили причинные мутации UHS в 3 генах; PADI3, TGM3 и TCHH у 11 детей. Эти дети несли гомозиготные / гетерозиготные мутации в этих 3 генах, что привело к аутосомно-рецессивному наследованию. Поскольку это было идентифицировано как аутосомно-рецессивное наследование, была проведена сканирующая электронная микроскопия, чтобы исключить аутосомное доминирование, поскольку этот тип гена также может быть в определенной степени аутосомно-доминантным.
Синдром нерасчесываемых волос 2 вызывается дефектом гена трансглутаминазы 3 (TGM3). Этот ген помогает обеспечить инструкции по созданию фермента, известного как трансглутаминаза 3. Этот ген находится в клетках кожи, известных как кератиноциты и корнеоциты. Это помогает обрамить кожу головы, корень и пряди волос. Это помогает молекулам связываться с другими белками. Поперечные связи обеспечивают прочность и структуру клеток кожи и волосковых клеток. Хромосомная локализация трансглутаминазы 3 находится на хромосоме 20.
Был проведен эксперимент, в котором трансглутаминаза 3 уменьшалась при раке пищевода. Они использовали вестерн-блоттинг и полимеразно-цепную реакцию. На 58 парах тканей, которые были взяты, было подтверждено, что трансглутаминаза 3 тесно связана с пролиферацией и миграцией роста. Однако сверхэкспрессия этого гена вызывает пролиферацию, миграцию, инвазию клеток и способствует запрограммированной гибели клеток. Это показало, что трансглютаминз 3 будет кандидатом на рост и может функционировать как полезный биомаркер и терапевтическая мишень для лечения рака пищевода.
Вызывается синдром нерасчесываемых волос 3 дефектом в гене PADI3 (пептидиларгинин-деиминаза 3) и расположен на хромосоме 1. Ген PADI3 предоставляет инструкции для создания фермента, называемого пептидиларгиндеиминаза 3. PADI3 находится на крайней внешней поверхности кожи, внутри клетки, называемые кариноцитами. Белок также способствует образованию волосяных фолликулов, которые представляют собой специализированные структуры кожи, где происходит их развитие. В этих волосяных фолликулах ген PADI3 регулирует белки, которые придают структуру пряди волоса. Ген PADI3 также включает процесс, называемый устранением. Этот процесс изменяет интуитивное взаимодействие белка с другими белками.
Был проведен эксперимент, в котором PADI3 обнаружен при центральной центробежной рубцовой алопеции, которая чаще всего встречается у африканских женщин, что предполагает наличие аутосомно-доминантного признака. В этом эксперименте они выполнили процесс, называемый иммуноблоттингом и иммунофлуоресценцией. При иммуноблоттинге оказалось, что трансфицированные клетки имели незначительно более низкую экспрессию мутанта по сравнению с диким типом. При иммунофлуоресценции это привело к нерегулярному внутриклеточному расположению белка. Таким образом, это помогло сделать вывод о снижении ферментативного действия, кодирующего белок в структуре стержня волоса, что связано с центральной центробежной рубцовой алопецией (CCCA).
Хотя UHS считается чрезвычайно редким, его точная частота и распространенность неизвестно. По состоянию на 2016 год в научной литературе насчитывалось около 100 тематических исследований UHS, а по состоянию на 2020 год имеется еще несколько задокументированных тематических исследований.
UHS был обнаружен у пациентов, которые также имеют такие заболевания, как эктодермальная дисплазия и синдром распущенных волос анагена. Хотя иногда это наблюдается при других расстройствах, считается, что синдром нерасчесываемых волос является изолированным заболеванием.
Хотя он имеет тенденцию к естественному регрессу позже в детстве, окончательного лечения нерасчесываемых волос не существует. Синдром. Единственное рекомендуемое лечение - использование мягких щеток и мягких кондиционеров. Также рекомендуется избегать обработки волос, которая может быть агрессивной для волос (чрезмерное расчесывание, сушка феном, химическая завивка или окрашивание волос). Биотиновые добавки также использовались в качестве лечения, и благодаря их исторической полезности в контроле ломкости ногтей и улучшении роста волос после 4 месяцев приема добавок.
К раннему возрасту фенотипические симптомы UHS спонтанно улучшаются или исчезают. Волосы людей с UHS в конечном итоге будут лежать плоскими и по неизвестным причинам будут выглядеть почти нормальными в подростковом или раннем взрослом возрасте. Basmanav et al. предположили, что либо с возрастом вырабатываются разные немутантные изоформы ферментов, образующих волосы, либо связанные со старением механические изменения в волосах, такие как больший диаметр и длина, помогают решить проблему UHS.
Другие синдромы с аномалиями волос могут также проявлять признаки синдрома нерасчесываемых волос, такие как синдром эктодермальной дисплазии Раппа – Ходжкина, синдром свободного анагена, синдром ЕЕС (эктодермальная дисплазия, эктродактилия и расщелина губы / неба ) и семейная трихо-одонто-онихиальная эктодермальная дисплазия с синдактилия. Однако, в отличие от этих состояний, синдром нерасчесываемых волос сам по себе не связан с физическими, неврологическими или психическими отклонениями.
Согласно Национальному институту здоровья США, заболевание имеет тенденцию развиваться в детстве. (возраст 3-12) и исчезают к подростковому возрасту.
Еще одно наблюдение, которое можно сделать при обнаружении синдрома нерасчесываемых волос у людей, - это наблюдение за стержнем волоса под специальным микроскопом. При осмотре отдельных прядей волосы имеют треугольную или почковидную форму и имеют продольную бороздку на одной или двух сторонах.
Клинический диагноз UHS может быть подтвержден молекулярно с помощью микроскопии волос с высоким разрешением. валов с помощью сканирующей электронной микроскопии (SEM). СЭМ позволяет визуализировать поперечные сечения стержня волоса, которые могут выглядеть треугольными, сердцевидными, почковидными, плоскими или с продольными бороздками. Интересно, что на одном стержне волос может появиться несколько различных поперечных сечений. Альтернативным методом молекулярного подтверждения диагноза UHS является замачивание волос UHS в парафин. Из-за нетипичной формы стержней волос в UHS, волосы UHS будут преломлять свет иначе, чем обычные волосы, вызывая эффект блеска.
Название синдрома нерасчесываемых волос (UHS) происходит от его ненормального, непослушный вид, который «полностью сопротивляется любым попыткам справиться с этим с помощью кисти или расчески». О возможном случае синдрома нерасчесываемых волос сообщили в 1912 году А.Ф. Ле Дубль и Ф. Хуссе. Синдром был описан в 1973 г. A. Dupré, P. Rochiccioli и J.L. Bonafé, которые назвали его «cheveux incoiffables». Позже в том же году Дж.Д. Страуд и А.Х. Мехреган независимо друг от друга описали их как «пряденые волосы». Знаменитый термин был придуман в начале восьмидесятых годов. Однако фенотип UHS был зарегистрирован задолго до первого литературного отчета в 1973 году. В детском рассказе, опубликованном в Германии в 1845 году, подробно описывался персонаж по имени «Struwwelpeter » или «Шокоголовый Питер», предположительно чтобы описать вьющиеся волосы пациента с UHS. Позднее этот детский рассказ был переведен Марком Твеном, и персонажа вместо этого назвали «Словенским Питером».
Свидетельства семейной передачи UHS до 1973 года также получены из тематических исследований. В 1983 году Гарти и др. описал случай двухлетнего мальчика, чей отец, дед и прадед, как сообщалось, в молодом возрасте имели одинаковое состояние - трудности с расчесыванием волос. В 1993 году Занка и Занка нашли книгу 1912 года, в которой подробно описываются наблюдения Ле Дубля и Уссе (в их книге «Les Velus») над людьми с «шваброй», которая не переносит расчесывание.
Американское общество исследования волос изучает нарушения роста волос и возможные методы их лечения. В дополнение к UHS, эти расстройства включают очаговую алопецию, телогеновая алопеция, рубцовая алопеция, выпадение волос по женскому и мужскому типу, трихотилломания и дефекты стержня волоса. Общество было основано в 1989 году группой дерматологов и выросло, чтобы включить врачей общей практики, научных исследователей и других партнеров по сотрудничеству для продвижения исследований человеческого волоса. Это один из немногих некоммерческих исследовательских центров по проблемам волос в Америке. Текущие клинические испытания и возможности исследований можно найти на их веб-сайте.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
