Тетрасомия 9p

Тетрасомия 9p
Другие имена	Изохромосома 9p
Хромосома 9, хромосома, вовлеченная в это состояние

Тетрасомия 9p (также известный синдром тетрасомии 9p) - редкое хромосомное заболевание, характеризующееся наличием двух дополнительных копий короткого плеча хромосома 9 (называемая p-плечом) в дополнение к обычным двум. Симптомы тетрасомии 9р широко различаются у разных людей, но обычно включают различную степень задержки роста, аномальные черты лица и умственную отсталость. Симптомы заболевания сопоставимы с симптомами трисомии 9р.

• 1 Симптомы
• 2 Причины
• 3 Механизм
  • 3.1 Мозаицизм
• 4 Диагноз
• 5 Ведение
• 6 Прогноз
  • 6.1 Риск рецидива
• 7 Ссылки
• 8 Внешние ссылки

Симптомы и прогноз тетрасомии 9p сильно различаются. Выраженность симптомов в значительной степени определяется размером изохромосомы, конкретными дублированными участками хромосомы 9р, а также количеством и типом тканей, пораженных мозаичной формой.

Большинство пациентов демонстрируют некоторую степень умственной отсталости, аномальное развитие скелета и мускулов, а также аномальные структуры лица. Когнитивные симптомы варьируются от незначительных нарушений обучаемости до серьезных нарушений интеллектуального функционирования. Из-за аномального развития мускулов люди часто испытывают ограниченную или замедленную подвижность. Для синдрома характерны атипичные черты лица, в том числе широко расставленные глаза, большой нос и необычно расположенные уши. Кроме того, у пациентов часто бывает лишняя кожа вокруг шеи и широко расставленные соски. Наблюдается широкий спектр аномалий почек, пищеварительной, сердечной, дыхательной и нервной систем.

Хотя и редко, было зарегистрировано несколько случаев фенотипически нормальных людей с тетрасомией 9p.

Тетрасомия 9р вызвана наличием двух дополнительных копий короткого плеча хромосомы 9. Эти две дополнительные копии обнаруживаются в клетке как изохромосома в дополнение к нормальным 46 хромосомы. Изохромосома образуется, когда одно из плеч хромосомы дублируется (в данном случае короткое плечо), а другое теряется (в данном случае длинное плечо), образуя хромосому с двумя идентичными плечами. Различное количество короткого плеча может быть включено в изохромосому, а иногда также включаются небольшие участки ДНК из длинного плеча.

Заболевание почти никогда не передается по наследству; чаще всего возникает из-за неправильного распределения хромосом во время образования яйцеклеток или сперматозоидов.

Тетрасомия обычно вызвана неправильным распределением хромосом во время мейоза или митоз, называемый нерасхождение. Когда деление клеток происходит нормально, каждая дочерняя клетка получает одно короткое плечо и одно длинное плечо каждой хромосомы. Однако ошибки во время этого процесса могут привести к тому, что одна дочерняя клетка получит два коротких плеча хромосомы 9, а другая клетка получит два длинных плеча. Идентичные рычаги впоследствии соединяются через центромеру. В большинстве случаев изохромосомы 9p содержат две центромеры, называемые дицентрической хромосомой.

Тетрасомия также может образовываться независимо от деления клеток. Двухцепочечные разрывы в коротком плече хромосомы 9 могут быть исправлены неправильно, что приводит к образованию изохромосомы 9p с единственной центромерой. Затем эта изохромосома может передаваться во время деления клетки.

Мозаицизм

В большинстве случаев больные несут тетрасомию в каждой клетке своего тела. Однако у некоторых пациентов тетрасомия есть в одних тканях, но не в других; это называется мозаичной формой синдрома и часто приводит к менее тяжелым симптомам. Немозаичная тетрасомия 9p чаще всего является результатом аномального разделения хромосом во время образования яйцеклеток или сперматозоидов. Напротив, мозаичная форма часто является результатом нерасхождения, которое происходит на ранних этапах эмбрионального развития. Тип и количество тканей, пораженных мозаичной формой, зависит от времени и местоположения аномального деления в развивающемся эмбрионе.

После рождения измеряется активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT) в крови младенца. GALT регулируется белком, кодируемым на хромосоме 9p, поэтому нерегулярные уровни активности GALT могут указывать на лежащую в основе хромосомную аномалию. За аномальными результатами следует анализ клеток крови, кожи и внутренней поверхности щеки, обычно с помощью флуоресцентной гибридизации in situ, которая позволяет генетическим консультантам физически просматривать хромосомный состав клеток. Необходим анализ более чем одного типа ткани, чтобы определить, присутствует ли тетрасомия в ее мозаичной форме. Если тетрасомия 9р подтверждена, может быть проведен хромосомный анализ дополнительных типов тканей, чтобы оценить соотношение пораженных клеток в организме.

Хотя исход для людей с любой формой тетрасомии сильно варьируется, мозаичные люди постоянно испытывают более благоприятный исход, чем пациенты с немозаичной формой. Некоторые больные младенцы умирают вскоре после рождения, особенно дети с немозаичной тетрасомией. Многие пациенты не доживают до репродуктивного возраста, в то время как другие могут относительно нормально функционировать в школе или на рабочем месте. Было показано, что ранняя диагностика и вмешательство оказывают сильное положительное влияние на прогноз.

Риск рецидива

Поскольку тетрасомия 9p обычно не передается по наследству, риск рождения второго ребенка у пары беспорядок минимальный. Хотя пациенты часто не доживают до репродуктивного возраста, те, кто выживает, могут быть фертильными, а могут и нет. Риск того, что ребенок унаследует заболевание, во многом зависит от подробностей конкретного случая.