Ячейка T-помощника 3

Т-хелперные 3 клетки (Th3) представляют собой подмножество Т-лимфоцитов с иммунорегулярными и иммуносупрессивными функциями, которые могут быть вызваны введением чужеродных пероральных антиген. Клетки Th3 действуют, главным образом, за счет секреции противовоспалительного цитокина, трансформирующего бета-фактор роста (TGF-β ). Th3 был описан как у мышей, так и у человека как CD4 + FoxP3 - регуляторные Т-клетки. Клетки Th3 были впервые описаны в исследовании оральной толерантности в экспериментальной модели аутоиммунного энцефалита (EAE) на мышах и позже описаны как CD4 + CD25 -FoxP3- LAP + клетки, которые могут быть индуцированы в кишечнике пероральным антигеном посредством передачи сигналов Т-клеточного рецептора (TCR).

Функция Т-хелперных клеток обычно заключается в том, чтобы опосредовать иммунный ответ путем секреции цитокинов и взаимодействия с В-клетками для усиления или ингибирования их активности. Это особенно важно в кишечнике, так как именно здесь присутствует наибольшая нагрузка посторонними веществами - пищей. Клетки Th3 участвуют в иммунитете слизистой оболочки и защищают поверхности слизистой оболочки кишечника от непатогенных посторонних антигенов. Они опосредуют эту невоспалительную среду, секретируя TGF-β и IL-10. TGF-бета способствует переключению класса на низкие концентрации IgA, которые не вызывают воспаления. IgA обычно не активирует систему комплемента и не участвует в фагоцитозе. Th3 подавляет клетки Th1 и Tdiv class="ht".

Клетки Th3 имеют разные потребности в цитокинах для своего роста из клеток CD25CD4 Treg. Выживание CD25 + CD4 + T reg клеток зависит от интерлейкина 2 (IL-2), в то время как in vitro дифференцировка Th3-клеток усиливается трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), IL-4 и IL-10.

Полученные данные позволяют предположить, что клетки Th3 представляют собой линию, отличную от естественно возникающих Treg-клеток CD25CD4, но до сих пор неясно, являются ли клетки Th3 такими же, как индуцированные клетки Treg, из-за отсутствия специфического маркера для клеток Th3. Ранее было показано, что TGF-β продуцируется кишечными дендритными клетками , которые считаются источником цитокинов для индукции клеток Th3 в кишечнике. Кроме того, поскольку продукция TGF-β индуцировалась цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 (CTLA-4), который конститутивно экспрессируется на естественно возникающих Treg-клетках, возможно, что продукция TGF-β из Treg-клеток через Передача сигналов, опосредованная CTLA-4, может стимулировать дифференцировку как индуцированных Treg-клеток, так и Th3-клеток.

Клетки Th3 характеризуются как CD4 + CD25- CD69 + FoxP3-LAP + клетки. В отличие от хорошо охарактеризованных регуляторных клеток Т (Treg), клетки Th3 не экспрессируют фактор транскрипции FoxP3. Отсутствует специфический фактор транскрипции для полного и надежного распознавания популяции клеток Th3.

Рецептор лектина типа II CD69 представлен на поверхности клетки вскоре после активации. Присутствие CD69 неспецифично для клеток Th3, поскольку он экспрессируется на других лимфоцитах, в основном на подгруппах, которые являются резидентными в ткани. Связанный с латентностью пептид (LAP ) нековалентно связывает TGF-β и может экспрессироваться многими клетками иммунной системы.

В опухолях клетки Th3 могут экспрессировать ген активации лимфоцитов - 3 (LAG3). Клетки Th3 продуцируют огромное количество TGF-β и в меньшей степени также противовоспалительный цитокин интерлейкин 10 (IL-10). При колоректальном раке клетки Th3 были описаны как в 50 раз более мощные иммуносупрессоры, чем классические регуляторные Т-лимфоциты FoxP3 +, и их функции в основном опосредованы секрецией супрессивных цитокинов.

LAG3 действует как негативный регулятор активации и функции Т-клеток, а также может экспрессироваться на NK-клетках и других Т-клетках, чем Th3. Из-за своего структурного сходства с CD4, LAG3 может связывать молекулы MHC класса II.

Клетки Th3 могут быть активированы стимуляцией TCR после распознавания антигена или индуцированы CD4 + T лимфоциты под действием TGF-β в присутствии IL-10 и IL-4 цитокинов.

Th3 участвуют в регуляции иммунного ответа посредством механизмов, независимых от межклеточного контакта. Секреция противовоспалительного цитокина TGF-β клетками Th3 помогает поддерживать гомеостаз в кишечнике и подавлять чрезмерные воспалительные и аутоиммунные ответы в организме. TGF-β является важным цитокином для поддержания естественных Treg-клеток, которые подавляют иммунные функции Th1 и Tdiv class="ht". Клетки Th3 также могут напрямую подавлять клетки Th1 и Tdiv class="ht" за счет секреции TGF-β и помогать В-клеткам в секреции IgA.