rs6265

Rs6265, также называемый Val66Met или G196A, представляет собой вариацию гена, однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене BDNF , который кодирует нейротрофический фактор головного мозга.

Полиморфизм изучали более ста исследований.

• 1 Связь с нервно-психическими расстройствами
• 2 Субъектные переменные у здоровых людей
• 3 Другие исследования
• 4 ссылки

В ряде исследований изучалась роль этого полиморфизма в риске нейропсихиатрических расстройств, включая шизофрению и депрессию. Обычно считается, что некоторые варианты полиморфного приводят к ухудшению памяти и восприимчивости к психоневрологических расстройств, а также 2007 мета-анализ на случай-контроль исследования обнаружили связь между SNP и расстройств, связанных с веществами, расстройства пищевого поведения, и шизофрении. Однако другой метаанализ 2007 года не смог обнаружить связи между SNP и шизофренией или биполярным расстройством. Мета-анализ болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона также показывает, что SNP имеет незначительную связь с этими заболеваниями или не имеет никакого отношения к ним. Также были отмечены несоответствия в исследованиях ассоциации с депрессией.

Было высказано предположение, что причина этих противоречивых результатов проистекает из нескольких источников, в одном недавнем обзоре утверждается, что статистические артефакты, систематическая ошибка выборки, стратификация населения и неконтролируемые взаимодействия генов и окружающей среды, вероятно, подчеркнут этот эффект. Эти же авторы недавно опубликовали отчет, в котором было обнаружено, что трансгенные мыши, сконструированные для экспрессии человеческого BDNF, а также несущие перестановку Val66Met, избирательно чувствительны к глюкокортикоидному гормону стресса кортикостерону (эквивалент кортизола для грызунов), который, в свою очередь, вызывает страх в цепи и гиппокампе. зависимая функция памяти у Met / Met гомозиготных мышей. Поскольку функция гиппокампа является основным компонентом нескольких психических состояний, а стресс является неспецифическим, но существенным фактором риска аффективных, тревожных, пищевых и психотических расстройств, Notaras et al. утверждают, что « у носителей 66Met есть долгосрочное действие глюкокортикоидов, которое усиливает схему страха во взрослом возрасте, что может повысить восприимчивость к травмам, событиям с отрицательной эмоциональной валентностью и связанной с ними психопатологии ». Эта интерпретация согласуется с предполагаемой ролью BDNF и полиморфизма Val66Met в посттравматическом стрессовом расстройстве, где было показано, что вариант 66Met нарушает обучение угасания как у человека, так и у мышей. Полиморфизм Val66Met изменяет уязвимость к стрессу у мышей и людей, что, вероятно, способствует риску посттравматического стрессового расстройства.

В исследованиях ответа на лечение гомозиготы val / val могут реагировать лучше, чем носители металлелей, лекарственно-устойчивой депрессией, леченной повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляцией.

Одно исследование показало, что носители met / met обычно имеют более низкий индекс массы тела по сравнению с двумя другими генотипами. Другое исследование показало, что субъекты с генотипом val / val имели более высокий средний интеллект. В том же исследовании не было обнаружено связи с личностными качествами, измеренными с помощью трехмерного опросника личности. Также в польском исследовании 2007 года не было обнаружено существенной связи между полиморфизмом и личностью у здоровых женщин. Тем не менее, в немецком исследовании 2005 года можно было обнаружить связь с личностными чертами, измеренными с помощью NEO-Five Factor Inventory, при этом субъекты Val / Val получили более высокие оценки по параметрам тревожности и невротизма. Однако крупные исследования и метаанализ, охватывающий более 15000 субъектов, не обнаружили связи между Val66Met и Neuroticism.

Исследование на трансгенных мышах показало, что мыши met / met демонстрируют повышенное поведение, связанное с тревогой.