Войти
Воспроизвести медиа Трехмерная реконструкция комплекса PRC2- AEBP2 человека. PRC2 ( polycomb repressive complex 2 ) является одним из двух классов белков поликомб-группы или (PcG). Другой компонент этой группы белков - PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Этот комплекс обладает гистон- метилтрансферазной активностью и в первую очередь метилирует гистон H3 по лизину 27 (т.е. H3K27me3 ), метке транскрипционно молчащего хроматина. PRC2 необходим для первоначального нацеливания на геномную область (PRC Response Elements или PRE), чтобы заставить замолчать, тогда как PRC1 необходим для стабилизации этого сайленсинга и лежит в основе клеточной памяти замалчиваемой области после клеточной дифференцировки. PRC1 также моноубиквитинирует гистон H2A на лизине 119 (H2AK119Ub1). Эти белки необходимы для длительного эпигенетического подавления хроматина и играют важную роль в дифференцировке стволовых клеток и раннем эмбриональном развитии. PRC2 присутствуют в большинстве многоклеточных организмов.
PRC2 мыши имеет четыре субъединицы: Suz12 ( цинковый палец ), Eed, Ezh1 или Ezh2 ( домен SET с гистон-метилтрансферазной активностью) и RbAp48 (гистон- связывающий домен ). PRC2 может связываться с H3K27me3 и репрессировать соседние нуклеосомы, тем самым распространяя репрессию.
PRC2 играет роль в инактивации Х-хромосомы, в поддержании судьбы стволовых клеток и в импринтинге. Аберрантная экспрессия PRC2 наблюдалась при раке. Мутации как потери, так и увеличения функции в компонентах PRC2 были идентифицированы при различных раковых заболеваниях человека, что свидетельствует о сложной роли этих компонентов в злокачественных новообразованиях.
Гены группы Polycomb прямо и косвенно регулируют реакцию на повреждение ДНК, которая действует как противораковый барьер. Комплекс PRC2, по-видимому, присутствует на участках двухцепочечных разрывов ДНК, где он способствует репарации таких разрывов за счет негомологичного соединения концов.
PRC2 эволюционно консервативен и был обнаружен у млекопитающих, насекомых, грибов и растений.
У Arabidopsis thaliana, модельного растительного организма, было идентифицировано несколько вариантов основных субъединиц. Гомологами субъединицы Suz12 являются: эмбриональный цветок 2 (EMF2), пониженный ответ яровизации 2 (VRN2), независимое от оплодотворения семя 2 (FIS2). Существует один гомолог Eed, эндосперм, независимый от оплодотворения (FIE). три гомолога Ezh1 / Ezh2, curly leaf (CLF), swinger (SWN), medea (MEA), и один гомолог RbAp48, супрессор множественного копирования IRA1 (MSI1).
