Во время яичникового цикла секреция ГнРГ вместе с секрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ) строго регулируется. Это регулирование осуществляется системой отрицательной обратной связи. Нейрокинин B вместе с его сестринскими пептидами субпопуляции KNDy регулируют эту обратную связь. Было показано, что группа рецепторов NK3R при активации синтетическим агонистом NKB, сенктидом, стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона. Кроме того, исследования показали, что NKB играет большую роль у женщин, чем у мужчин. Было обнаружено, что в головном мозге женщин дугообразное ядро ​​ содержит в два раза больше связей с нейронами NKB, чем мужчины.

Дугообразное ядро ​​показано как AR

Основные рецептор нейрокинина B взаимодействует с рецептором нейрокинина 3 (NK3R). Рецептор нейрокинина 3 является частью более крупного семейства рецепторов, связанных с G-белками, которые связывают все белки тахикинина. Хотя нейрокинин B обладает способностью связываться с другими рецепторами нейрокинина, наибольшее сродство имеет группа рецепторов NK3R. Подобно пептиду нейрокинина B, рецептор NK3R, с которым он связывается, кодируется в пяти экзонах гена TACR3 у человека и гена Tacr3 у мышей и других грызунов. Высокие концентрации рецептора NK3R обнаружены как в центральной нервной системе, так и в спинном мозге. Дополнительные рецепторы NK3R также были обнаружены в различных других частях тела, включая: матку, брыжеечную вену, нейроны кишечника и плаценту. Также было обнаружено, что нейрокинин B совместно локализует рецепторы некоторых гонадных стероидных гормонов. К ним относятся рецептор эстрогена (ERα), рецептор прогестерона (PR) и рецептор андрогена. Было обнаружено, что совместная локализация нейронов NKB рядом с этими рецепторами находится в гораздо более высокой концентрации, чем даже у других пептидов и химических веществ. Обнаружено, что группы клеток кисспептина, нейрокинина B и динорфина совместно локализованы на более чем 95% всех вышеупомянутых рецепторов в дугообразном ядре.

Мутации или дефекты в генах TAC3 или TAC3R могут привести к проблемам стероидной обратной связи в контуре генератора импульсов GnRH, вызывая недостаточную стимуляцию GnRH. Недостаток ГнРГ в конечном итоге приводит к гипогонадизму. Обзор нейрокинина B и его сестринских пептидов, кисспептина и динорфина, у овец показал, что эти группы клеток KNDy (кисспептин, нейрокинин B, динорфин) находятся в прямом контакте с телами нейронов GnRH как в преоптической области, так и в медиобазальном гипоталамусе. Исследователи обнаружили, что эта особенность сохраняется среди видов, включая человека. Из-за высокого процента совместной локализации, обнаруженной с тельцами нейрокинина B и группами рецепторов, предполагается, что нейрокинин b вместе с кисспептином и динорфином играют роль в высвобождении GnRH. Эти результаты важны, поскольку высвобождение гонадолиберина играет ключевую роль в регуляции гормонального контроля в организме человека.

Преэклампсия - это расстройство, обнаруживаемое примерно у 5% беременных женщин, обычно проявляющееся на 37-й неделе гестации, с прогнозом от легкого до тяжелого. В то время как легкие формы заболевания не оказывают значительного воздействия на мать или плод, более тяжелые случаи могут привести к сужению кровеносных сосудов, повышению кровяного давления и снижению кровотока. Это, в свою очередь, может повредить различные системы органов, включая мозг, печень, почки и сердце. Опасность для плода возникает, когда ограниченный кровоток из-за высокого давления вызывает недостаточный приток крови к матке. Это может привести к ряду проблем для плода, включая замедленный рост, отсутствие околоплодных вод и отслойку плаценты.

Окрашивание плаценты HE во время преэклампсии

Причина преэклампсии неизвестна. Исследования показывают, что тахикининовый пептид нейрокинин B может играть определенную роль, поскольку плацентарная экспрессия гена TAC3, который кодирует NKB, была обнаружена на высоком уровне у женщин с преэклампсией.

Обычно не локализуется в периферических тканях. высокие уровни гена TAC3 были обнаружены как в плазме матери, так и в плацентарной крови, включая кровь из пуповины. В этом случае TAC3 был способен секретировать NKB, чтобы влиять на кровообращение плода. Дополнительные исследования, проведенные на грызунах с высоким уровнем NKB, показали вазорегуляторные свойства пептида, такие как сужение сосудов, обнаруживаемое при преэклампсии.

Увеличение секреции NKB, по-видимому, вызвано дефектной имплантацией или инвазией эмбрион на стадии трофобласта. В большинстве случаев преэклампсии трофобласт не мог полностью проникнуть в слизистую оболочку матки и был почти постоянной особенностью в задокументированных случаях. Это приводит к усилению передачи сигналов факторов NKB. В случае дефектной имплантации NKB жизненно важен для увеличения притока крови к плаценте. Однако похоже, что в зависимости от того, какой рецептор NKB связывается, пептид может вызывать как сужение, так и расширение кровеносных сосудов. Рецептор NK1 был изучен и обнаружил, что он вызывает расширение сосудов, в то время как рецептор NK3 вызывает сужение сосудов. Более высокие уровни рецептора NK3, по-видимому, обнаруживаются у беременных женщин, страдающих преэклампсией. NKB, обычно обнаруживаемый в головном мозге, был обнаружен в плаценте в концентрации, в 2,6 раза превышающей концентрацию NKB в головном мозге, что, возможно, приводит к возникновению преэклампсии у матерей.

Подобно человеческому гену TAC3, Tac2 у грызунов способствует экспрессии пептида нейрокинина B. Исследования на грызунах были проведены и сравнены к исследованиям на людях для выяснения функции NKB. В случаях, когда исследования на людях невозможны, исследования на грызунах заменяются из-за консервативного сходства между TAC3 и Tac2 и NKB с генами рецепторов TAC3R и Tac2r.

Исследования показывают, что у женщин в постменопаузе наблюдается повышенная экспрессия тахикининовых нейронов в дугообразном ядре.

Чтобы воспроизвести состояние женщины в постменопаузе, крыса с удаленными яичниками используется. Удаление яичников имитирует состояние менопаузы у крыс и позволяет проводить сравнительные исследования. Было обнаружено, что у этих овариэктомированных крыс наблюдалось значительное увеличение количества нейронов NKB в дугообразном ядре.

Наряду с крысами были проведены исследования приматов, изучающих эффекты NKB и другие пептиды субпопуляции KNDy. Из-за схожести строения мозга обезьяны были хорошими кандидатами для исследования. У людей, как упоминалось ранее, передача сигналов NKB играет жизненно важную роль в секреции гормонов, особенно лютеинизирующего гормона, до наступления полового созревания. На обезьянах было показано, что активация NK3R, рецептора NKB, была связана с высвобождением гормонов, которые происходят до наступления половой зрелости. Это включало первоначальный выпуск гонадолиберина. NKB, обнаруженный в основном в дугообразном ядре человека, находится в основном в гипоталамусе обезьяны. При инъекции аналогов NKB секретировался пульсирующий гонадолиберин, активирующий гипотальмогипофизарную систему и, следовательно, высвобождающий ЛГ. Исследователи обнаружили, что эти результаты одинаковы для мозга обезьян и человека.

1. ^ Goodman, R.L; Coolen, L.M; Леман, М.Н. (июль 2014 г.). «Роль нейрокинина B в пульсирующей секреции гонадолиберина у овец». Нейроэндокринология. 99 (1): 18–32. DOI : 10.1159 / 000355285. PMC 3976461. PMID 24008670.
2. ^Наварро, ВМ (2013). «Взаимодействие между кисспептином и нейрокинином B». Adv Exp Med Biol. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 784 : 325–347. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-6199-9_15. ISBN 978-1-4614-6198-2. PMC 3858905. PMID 23550013.
3. ^Ри, Сакамото; hisao, Osada; Ёсинори, Лицука; Кентароу, Масуда; Кенши, Каку; Кацуёси, Секи; Соуэй, Секия (17 апреля 2003 г.). «Профиль концентраций нейрокинина B в материнской и пуповинной крови при нормальной беременности». Клиническая эндокринология. 58 (5): 597–600. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2003.01758.x. PMID 12699441. S2CID 30312551.
4. ^ Lehman, Michael; Coolen, Lique; Гудман, Роберт (август 2010). «Мини-обзор: кисспептин / нейрокинин B / динорфиновые клетки дугообразного ядра: центральный узел в контроле секреции гонадоторпин-высвобождающего гормона». Эндокринология. 151 (8): 3479–3489. DOI : 10.1210 / en.2010-0022. PMC 2940527. PMID 20501670.
5. ^Хасимото, Тадаши; Учида, Йошики; Окимура, Кейко; Куросава, Кацуро (1986). «Синтез аналогов нейрокинина B и их активность как агонистов и антагонистов». Chem.Pharm.
6. ^ Наварро, В.М. (2013). «Взаимодействие кисспептинов и нейрокинина B». Adv Exp Med Biol. 784 : 325–347. doi : 10.1007 / 978-1-4614-6119-9_15 (неактивно 2020-09-10). PMID 23550013. CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (ссылка )
7. ^ «Преэклампсия». Babycenter.
8. ^ Пейдж, Найджел M (2010). «Нейрокинин B и преэклампсия: десятилетие открытий». Репродуктивная биология и эндокринология. 8 (1): 4. doi : 10.1186 / 1477-7827-8-4. PMC 2817650. PMID 20074343.
9. ^"Tac2 Тахикинин 2 ". NCBI. Проверено 23 апреля 2015 г.
10. ^ Рэнс, Наоми Э.; Брюс, Тами Р. (1994)." Экспрессия гена нейрокинина B повышена в дугообразном ядре у овариэктомированных крыс ". Нейроэндокринология. 60 (4): 337–345. doi : 10.1159 / 000126768. PMID 7529897.
11. ^Рамасвами, Суреш; Семинара, Стефани; Баркат, Али; Филип, Чиофи; Амин, Нисар; Плант, Тони (24 мая 2010 г.). «Нейрокинин B стимулирует высвобождение гонадолиберина у самцов обезьян и колокализуется с кисспептином в дугообразном ядре». Эндокринология. 151 (9): 4494–4503. doi : 10.121 0 / en.2010-0223. PMC 2940495. PMID 20573725.