Войти
В монокарбоксилата транспортеров, или МСТ, представляют собой семейство протонного -связанной плазматической мембраны транспортеров, что молекулы, имеющие нести один карбоксилат группы ( монокарбоксилаты), такие как лактат и пируват, через биологические мембраны. MCT экспрессируются почти во всех типах клеток.
Лактат долгое время считался побочным продуктом распада глюкозы в результате гликолиза во время анаэробного метаболизма. Гликолиз требует кофермента НАД + и восстанавливает его до НАДН. В качестве средства регенерации НАД + для продолжения гликолиза лактатдегидрогеназа катализирует превращение пирувата в лактат в цитозоле, окисляя НАДН до НАД +. Затем лактат транспортируется из периферических тканей в печень. Там он превращается в пируват и, в конечном итоге, в глюкозу, которая может возвращаться в периферические ткани, завершая цикл Кори.
Таким образом, лактат традиционно считается токсичным побочным продуктом метаболизма, который может вызывать усталость и мышечные боли во время анаэробного дыхания. Лактат можно рассматривать по существу как плату за « кислородный долг », определенный Хиллом и Луптоном как «общее количество кислорода, использованное после прекращения физических упражнений при восстановлении после этого».
Высокозлокачественные опухоли в значительной степени зависят от анаэробного гликолиза (метаболизм глюкозы в молочную кислоту даже в присутствии кислорода; эффект Варбурга ) и, следовательно, нуждаются в оттоке молочной кислоты через МСТ в микросреду опухоли для поддержания устойчивого гликолитического потока и предотвращения опухоли. от «маринования до смерти». МСТ успешно использовались в доклинических исследованиях с использованием РНКи и низкомолекулярного ингибитора альфа-циано-4-гидроксикоричной кислоты (АССА; CHC), чтобы показать, что подавление оттока молочной кислоты является очень эффективной терапевтической стратегией против высокогликолитических злокачественных опухолей..
Транспортеры монокарбоксилатов:
